团队开发“突破”缺血性脊髓损伤小鼠模型
俄亥俄州立大学的一组研究人员在瓦克斯纳大学医疗中心和医学院已经开发出第一种小鼠模型能够再现缺血性脊髓损伤(ISCI)和直接瘫痪,有时候结果从一个公共的过程用于治疗胸主动脉瘤。
研究结果发表在《华尔街日报》麻醉学。
的过程,被称为“TEVAR”(胸主动脉修复血管内),可以是一个拯救生命的治疗,修理主动脉瘤。然而,病人接受TEVAR发展的风险麻痹ISCI由于中断引起的脊髓血流量过程。
新的小鼠模型将使分子机制的研究人员麻痹TEVAR所致。理解这些机制是一个至关重要的一步发展中神经保护药物和疗法预防或治疗TEVAR-induced ISCI和瘫痪。
TEVAR用于治疗动脉瘤,疲软的球状凸起,在主动脉的上部,基本血管供应血液输送到全身。如果动脉瘤破裂,它是一个医疗紧急情况,可以是致命的。
TEVAR过程期间,支架graft-a金属管覆盖织物放入主动脉强化动脉瘤和防止破裂。缺血性脊髓损伤和瘫痪发生当支架阻塞血流从主动脉分支动脉,减少脊髓血流量(一个条件称为“低灌注”)。TEVAR后瘫痪患者的存活率显著降低而non-paralyzed病人。
“这个模型的重要性不能被夸大,”博士说Hesham Kelani,前俄亥俄州立大学的博士后研究员瓦克斯纳医疗中心,作者和发明家的新的小鼠模型。
根据血管外科学会,在美国有215000人被诊断为每年一个动脉瘤。每个人经历TEVAR容易受到脊髓损伤和可能瘫痪。大约有3.7%的病人接受TEVAR遭受毁灭性的并发症。
“这是第一个也是唯一一个小鼠模型表示这种类型的伤害人类,”Kelani说,俄亥俄州立大学的研究团队负责人。“尽管post-TEVAR瘫痪的频率,30年来第一次TEVAR过程,科学家们从来没有一只老鼠模型模仿TEVAR-induced ISCI,因此无法研究脊髓低灌注的机制和病理生理学TEVAR所致。”
也就是说,直到现在。
建立鼠标模型,Kelani诱导成年小鼠的脊髓低灌注和ISCI切断(或“捆绑”)五双动脉分支从主动脉(称为肋间动脉)位于胸腔的老鼠。由此产生的流动性和组织病理学变化TEVAR后模仿人类经历的病人。
直接与人类患者,麻痹,轻度瘫痪老鼠进步改善运动机能随着时间的推移,而严重瘫痪的老鼠表现出永久损失的运动机能。
“这项研究也拓荒者使用激光多普勒在老鼠体内脊髓和肋间动脉记录的程度脊髓动脉结扎和由此产生的低灌注,“Kelani说。
包括俄亥俄州立大学研究小组从麻醉学,兽医生物科学、急诊医学、生理学、细胞生物学、生物信息学和神经科学,学校卫生和康复科学和电子显微镜中心和分析。
工作进行的监督下d·米歇尔低音部,副主任俄亥俄州立学院的卫生和康复科学,和低音部的创造者鼠标运动的规模。这项研究是俄亥俄州立大学的领导的最新例证研究缺血性脊髓损伤从主动脉瘤修复。12年前,博士领导的研究小组Hamdy Elsayed-Awad,麻醉学教授、资深作者创建了一个成功小鼠模型模仿ISCI所致主动脉开放手术修复动脉瘤。
“这合作让我们更接近找到治疗缺血性脊髓现在能够伤模型最先进的手术和主动脉瘤的治疗方法。我们继续在这个重要的未开发的区域可能有助于防止这种衰弱瘫痪在未来,”巴索说。
更多信息:Hesham Kelani et al,小鼠脊髓低灌注模型与直接瘫痪造成的胸主动脉瘤的血管内修复,麻醉学(2023)。DOI: 10.1097 / ALN.0000000000004515