追踪血脑屏障的漏洞
![Monitoring the pharmacological effect on neuronal responses after drug passage through the BBB. a Time course of an example experiment of fEPSP recordings in the hippocampal area CA1. The adenosine A1-receptor CPA reduces synaptic responses. This effect is antagonized by co-application of caffeine. Inset shows recordings (average of 5 traces) from times indicated by lower case letters. b Top panel: Intravascular (i.v.) application of caffeine also antagonizes the effect of CPA (pre-applied) and increases synaptic responses. Note the different time scale of the x-axis when compared to a). Bottom panel: Control intravascular injection of ACSF does not alter synaptic responses. c Summary of percentage fEPSP amplitude changes after caffeine bath application (n = 3 from 2 injections/2 mice), intravascular caffeine application (n = 5 from 3 injections/4 mice) and intravascular ACSF application (n = 5 from 3 injections/3 mice). Bar graph shows mean ± SEM. d MIPs of caffeine (top) and sACSF (bottom) injected vascular tree. The asterisks denote the positions of the stimulating (stim) and recording (rec) pipettes. Images are representative of 10 experiments. Credit: Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-36070-6 追踪血脑屏障的漏洞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/tracking-down-leaks-in-1.jpg)
在癫痫研究中,人们一直认为血脑屏障的渗漏是导致大脑炎症的原因之一。来自波恩大学医院(UKB)和波恩大学的研究人员使用一种新方法证明,血液和中枢神经系统之间的屏障在很大程度上仍然完好无损。他们研究中使用的方法为癫痫的发展提供了重要的见解,并可以显著优化制药行业的药物开发。研究结果最近发表在该杂志上自然通讯.
500公里的船只在人类的大脑都内衬着十平方米的薄细胞层——血液——大脑障碍(BBB)。这道屏障保护大脑免受有害物质和病原体的侵害。它还将大脑与身体其他器官连接起来。如果这种选择性屏障有漏洞,就会出现帕金森症、多发性硬化症、阿尔茨海默氏症等疾病。血脑屏障的功能障碍在脑瘤中也起着重要作用。
UKB和波恩大学的研究人员想要弄清这些相互作用的真相。研究血脑屏障的输运细胞水平上,他们在急性脑切片中开发了基于微量移液管的毛细血管局部灌注,即最细的血管,并将其与多光子显微镜相结合。
UKB神经外科诊所实验神经外科主任Dirk Dietrich教授比较了血脑的新分析技术障碍在研究中调查了一个瘪了的自行车轮胎。“如果轮胎没气了,你不知道哪里漏了气。这就是为什么你把充气的自行车管放在水下,以确定泄漏。这一原则也是我们方法的基础。”研究人员使用微型吸管从血管内部注入液体。在多光子显微镜下,他们可以看到泄漏。
他的同事、波恩大学药学院的制药技术和生物药学教授Alf Lamprecht希望这种新方法能够早日取得进展药物开发.“当一种新的活性成分被开发出来时,总会出现这样的问题:它是否能通过试验,最重要的是如何通过试验血脑屏障.确定这些运输机制和障碍对于在大脑中使用药物非常重要。”
目前的研究结果有可能解决这一问题在药学。这篇文章的第一作者,UKB神经外科诊所的博士后Amira Hanafy博士说:“通过我们开发的方法,我们有一个很好的工具来评估活性成分是否到达大脑。”
更多信息:Amira Sayed Hanafy等人,急性脑切片中血管微穿刺血脑屏障功能的亚细胞分析,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36070 - 6