前列腺癌的新治疗方法可能阻止其耐药
研究人员首次发现,可以通过靶向一种叫做PI5P4Kα的酶来杀死前列腺癌。该研究结果最近发表在科学的进步这项研究可以帮助解决前列腺癌治疗耐药性日益增长的威胁,也可以改善其他癌症的治疗方法,比如影响乳腺癌、皮肤癌和胰腺癌的癌症。
“这是这种酶首次涉及前列腺癌症我们希望它也能被证明与其他癌症有关,”桑福德·伯纳姆·普雷比斯的副教授、联合资深作者布鲁克·艾默生博士说。“改善精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症,同时降低耐药风险。”
许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他药物来治疗男性性激素但大约10-20%的前列腺癌病例在5年内对治疗产生抗药性。这种难以治疗的前列腺癌可以扩散到身体的其他部位,在那里它就会致命。
“了解前列腺癌如何产生耐药性对发现前列腺癌至关重要新的治疗策略延缓或逆转前列腺癌的进展,”艾默林说。
前列腺需要雄性激素才能生长。前列腺癌劫持前列腺的雄激素信号机制以快速生长,这就是为什么破坏这些通路的治疗是有效的。
“值得注意的是,我们发现了一种酶,即使在降低激素的治疗无效或产生耐药性的情况下,也可以靶向治疗前列腺癌,”Emerling说。“这可能会给我们提供一个全新的武器来对抗前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。”
这项研究是由埃默林在伯尔尼大学的同事,由共同资深作者Mark A. Rubin领导的一项观察所推动的。他们注意到难治性前列腺癌患者的PI5P4Kα水平很高,这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中发挥了作用。Emerling的团队随后能够展示使用多重前列腺癌癌症模型系统-抑制这种酶可以杀死耐药治疗前列腺癌.
“正是从患者数据中初步观察到的结果真正让我们兴奋,”Emerling补充道。
PI5P4Kα是一组被称为PI5P4Ks的酶的一部分,参与脂类的代谢,脂类是一种包括脂肪、激素和多种维生素的分子。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年,脂质代谢直到最近才成为一种很有前途的癌症治疗方法。
“针对脂质代谢的治疗可能是一个未开发的宝藏,这是研究人员目前非常感兴趣的东西,”艾默林说。“我们正在努力开发针对这一问题的药物酶还有几家公司也在开发自己的药物。”
由于这种兴趣,Emerling和她的同事们对这一领域的未来持乐观态度治疗的方法。
她说:“目前还没有药物,但我非常希望在不久的将来,我们会有一些药物进行临床试验。那真是太棒了。”
更多信息:Joanna Triscott等人,PI5P4Kα支持前列腺癌代谢,并暴露了雄激素受体抑制期间的生存脆弱性,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.ade8641