引发全球最常见的肝脏疾病

引发全球最常见的肝脏疾病
研究设计。(一)我们使用食源性小鼠模型的非酒精性脂肪肝(Asgharpour et al . 2016年)。杂合的8 - 12-wk-old C57BL / 6 j (B6) / 129 s1 / SvImJ老鼠(S129)西方饮食(WD;千卡42%来自脂肪和含0.1%胆固醇;哈伦TD.88137)随意消费的葡萄糖和果糖(西南;23.1 g / L果糖+ 18.9 g / L d -葡萄糖)8周(WD8)和12周(WD12),当动物发达轻微和严重的脂肪变性,分别。核的形状是由DAPI染色,肝脏组织学苏木精和伊红染色()),并通过免疫印迹叶片蛋白质的表达。核纤层蛋白B1和FOXA2 ChIP-seq进行识别小伙子和先锋因素绑定。在不同的饮食是由RNA-seq微分表达式。(B)捐赠的肝组织样本(三个健康,三个非酒精性脂肪肝与轻度脂肪变性,和三个非酒精性脂肪肝严重脂肪变性; healthy, 26–45 yr old; NAFLD, 21–51 yr old) were obtained from Sekisui XenoTech Biobank. Nuclear shape was determined by DAPI staining, liver histology by H&E staining, and expression of lamina proteins by western blot. Lamin B1 and FOXA2 ChIP-seq were performed to identify LADs and pioneer factor binding. Credit:基因组研究(2022)。DOI: 10.1101 / gr.277149.122

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现一个关键诱因非酒精脂肪肝疾病,一个神秘的条件,导致脂肪在肝脏没有明确的理由。年轻人的新见解有助于解释的条件,可能导致第一个治疗世界上最常见的肝脏疾病。

罪魁祸首吗?皱纹形成包含我们的DNA在细胞室。之前UVA科学家的研究表明这些细胞细胞核皱纹可以参与常见的代谢性疾病如糖尿病和疾病和衰老本身。新的研究结果支持这些发现并可能导致治疗针对皱纹阻止脂肪——可能减缓或逆转衰老。

“我们发现了一个共同的机制涉及原子核和核板导致脂肪堆积在岁个人和肝脏高级研究员说:“伊丽娜·m·Bochkis博士,UVA的药理学系。“我们的发现新疗法旨在恢复核的功能板来控制异常的基因并逆转脂肪肝与非酒精脂肪肝或年龄的人。”

理解非酒精脂肪肝

脂肪肝是普遍人消耗大量的喝酒过量存储的脂肪在肝脏是一个红旗,一个人喝酒。但非酒精脂肪肝罢工很少或根本不喝的人,特别是老年人和2型糖尿病患者。大约有40%的70岁以上的人有条件。

对许多人来说,脂肪肝引起任何症状。他们可能甚至都没有意识到他们。但对另一些人来说,它可能会导致虚弱,疲劳和腹部疼痛,降低生活质量。不幸的是,没有治疗。

医生难以理解触发非酒精脂肪肝,但UVA的新发现表明,它可能造成的,至少部分,故障在“硬盘”包含我们细胞的操作指令。这些变化在开始,我们的染色体是存储,并改变某些genes-ultimately的活动导致脂肪堆积在肝脏。

新的研究表明错误开始于细胞核的一部分称为板。核膜之间的叶片作为范围中包含的遗传物质,称为染色质。皱纹的形成叶片,Bochkis和她的团队发现,影响活动的基因控制的储存脂肪。当这些基因变得活跃时,肝脏就塞满了多余的脂肪,导致非酒精脂肪肝。

来验证他们的发现,研究人员观察了肝细胞来自年轻的人类患者,年龄21-51,非酒精脂肪肝。科学家们发现正是他们预计:皱纹板。这有助于解释为什么能发生任何年龄的条件,研究人员说,对识别的风险,应该有用。

针对有害叶片的变化,研究人员可以开发方法治疗甚至预防非酒精脂肪肝(可能还有其他代谢疾病甚至老化)。例如,Bochkis说科学家也许能够使用病毒提供量身定制不同的核纤层蛋白蛋白质肝脏光滑的膜的表面和恢复细胞正常功能。

“目前没有治疗非酒精没有方法分层患者,”Bochkis说。“我们的发现可能导致改进的分层和新颖的治疗没有副作用,恢复板函数返回适当的基因表达的细胞健康状态。”

这项研究发表在《华尔街日报》基因组研究

更多信息:枭龙魏et al, lamina-associated域的再分配重塑了绑定的先锋因素FOXA2非酒精性脂肪肝病的发展,基因组研究(2022)。DOI: 10.1101 / gr.277149.122

期刊信息: 基因组研究

所提供的维吉尼亚大学
引用:引发世界最常见的肝脏疾病识别检索(2023年2月9日)2023年2月10日从//www.puressens.com/news/2023-02-trigger-world-common-liver-disease.html
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