研究人员发现了brexanolone的机制和炎症在产后抑郁症中的作用

研究人员发现Brexanolone的机制和炎症在产后抑郁症中的作用
输注Brexanolone改变PPD患者血清中多种类固醇水平。采用气相色谱-质谱联用(GCMS)方法,分别于注射布雷沙诺酮(Brex)前1小时和6小时(60小时)收集血清,同时测定异孕烯醇酮、孕烯醇酮(3α,5β-THP)、异四氢脱氧皮质酮(3α,5α-THDOC)、孕烯醇酮、3α,5α-雄酮和3α,5α-雄甾二醇的水平。由于数据值使用Kolmogorov-Smirnov正态检验不代表正态(高斯)分布,应用多重比较的多重Wilcoxon配对配对秩检验Bonferroni-Dunn校正(MLT Wilcoxon BFD)来确定输注brexanolone对神经类固醇水平的影响。检测皮克图/毫升(pg/ml)差异的中位数、差异的置信区间(CI)、符号秩和(W)、p和调整后的p值。输注Brexanolone可增加异孕烯酮(N= 16)和3α, 5α-THDOC (N= 18),同时降低3α,5α-雄酮(N= 16)和3α,5α-雄甾二醇(N= 18)。3α,5β-THP (N= 15)和孕烯醇酮(N= 18),差异无统计学意义。图中显示了W值、p值和调整后的p值。* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001;* * * * p < 0.0001 [MLT Wilcoxon BFD]。信贷:eBioMedicine(2023)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2023.104473

产后抑郁症(PPD)在分娩后发生,通过阻碍健康的联系来影响母亲和婴儿的健康。患有产后抑郁症的女性会经历强烈的焦虑、抑郁、失眠、无法照顾孩子,并有自杀的风险。

Brexanolone是一种由黄体酮衍生物组成的静脉输注药物,于2019年被美国食品和药物管理局批准用于治疗PPD。速效药物能显著降低症状,并提供长达90天的效果。然而,直到现在,这种药物究竟是如何提供这些治疗效果的仍然是一个谜。

北卡罗来纳大学医学院John Andrews精神病学和药理学杰出教授A. Leslie Morrow博士领导的一个研究小组发现,brexanolone通过抑制与抑郁症相关的关键全身炎症途径在体内起作用。这项新发现意义重大,因为它表明PPD可能是由炎症引起的,至少部分是由炎症引起的。

“我们发现brexanolone抑制了负责产生细胞因子和趋化因子——炎症的标志,”莫罗说。toll样受体就像细胞表面的看门人,识别分子,然后启动细胞的炎症反应。“我们的研究结果首次提供了人体数据,表明阻断特定的炎症途径可能与此有关,至少在对其他药物无反应的女性中是如此。”

他们的研究结果发表在eBioMedicine

根据最近的研究,八分之一的女性会经历产后在美国,分娩时抑郁症的患病率正在上升。美国疾病控制与预防中心报告称,2015年的这一比例是2000年的7倍。

然而,科学家们仍然不确定是什么原因导致PPD在大脑中发展。

PPD的一个潜在原因可能是GABA能传递不足,它通过一种被称为GABA的神经递质使大脑平静。GABA,或y-氨基丁酸,存在于我们的中枢神经系统中,指示我们的身体停止或抑制神经元的活动。此外,PPD也可能是由我们对压力的正常反应不足引起的。

但最近的数据和这项新研究表明,炎症可能是导致这种综合征的原因。

就像其他类型的抑郁症一样,PPD通常用SSRIs治疗,但有时患者使用传统疗法并不能改善。现在,医生可以在这种情况下开brexanolone。Brexanolone最初于2019年获得批准,但当时其抗抑郁作用的机制尚不清楚。

研究表明brexanolone可能是由其抑制toll样受体通路和减少炎症标志物的能力引起的。同样的炎症标志物在PPD中也被证明是上调的,这意味着炎症可能至少部分地导致了这种情况。

同样的道理,brexanolone或其他也可能对治疗其他类型的炎症标志物升高的抑郁症有效。研究小组希望他们的新发现可能会带来更经济有效的治疗方法,可以阻断研究中发现的相同炎症途径。

更多信息:Irina Balan等人,Brexanolone治疗产后抑郁症包括抑制全身炎症途径,eBioMedicine(2023)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2023.104473

期刊信息: EBioMedicine

引用:研究人员发现brexanolone的机制和炎症在产后抑郁症中的作用(2023,2月20日),2023年2月22日从//www.puressens.com/news/2023-02-uncover-mechanisms-brexanolone-role-inflammation.html检索
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