在多发性硬化症患者中，“通常的怀疑”脑损伤似乎不会导致最严重的残疾
脑损伤-显示损伤或疾病损伤的脑组织区域-是最广泛用于确定多发性硬化症进展的生物标志物。但是由布法罗大学领导的一项创新研究强烈表明，白质病变的体积既不与患者严重残疾的程度成正比，也不表明患者的严重残疾程度。
该研究结果于2月23日在美国多发性硬化症治疗与研究委员会(ACTRIMS)。
这项研究比较了两组53名年龄在30-80岁的MS患者，他们的性别和疾病持续时间相同，但在身体和认知残疾的程度上存在巨大和可测量的差异。
病变不是残疾进展的主要驱动因素
“白质脑损伤负担的实质性差异的缺乏意味着这不是严重残疾进展的重要驱动因素，尽管事实上许多MS疾病的修饰治疗专注于减缓白质病变的积累。”首席研究员、神经学系教授、布法罗布法罗神经成像分析中心主任、布法罗布法罗临床和转化科学研究所生物医学成像中心主任Robert Zivadinov医学博士说。
这些结果来自UB领导的一项首次此类研究，该研究已经开始调查为什么一小部分MS患者迅速严重残疾，而其他人的疾病发展得更缓慢。
重度残疾人群是马萨诸塞州多尔切斯特波士顿之家的居民，这是一个专门为患有包括多发性硬化症在内的高级进行性神经疾病的人提供的居住设施。
然后，他们中的每一个人都与布法罗的一个“双胞胎”相匹配，他们年龄、性别和疾病持续时间相同，但认知和身体残疾的情况要少得多。
研究人员发起的UB研究被称为严重影响多发性硬化症的综合评估，或CASA-MS，重点是识别多发性硬化症残疾严重的人与疾病进展缓慢的人之间的生物标志物和认知差异。
Zivadinov说，如何区分严重多发性硬化患者和那些对治疗反应良好并在诊断后几十年仍能过上接近正常生活的人，这个问题已经困扰了患者、护理人员和临床医生太长时间了。
他说:“我们不知道CASA-MS研究将显示什么，因为以前没有人做过这项研究。”“我们现在知道的是，我们研究的两个群体之间的差异是惊人的，而且惊人的方式可能会让我们这个领域的许多人感到惊讶。我相信，这些发现为严重残疾的人打开了新的大门，也为数百万担心疾病会把他们带到何方的人带来了新的见解。”
尽管有许多治疗多发性硬化症的方法，但在全球280万多发性硬化症患者中，约有5-10%的亚组患者将在相对年轻的年龄迅速发展并最终严重残疾。
更多的灰质损失
人们普遍认为，MS的特征是脑白质病变的形成。然而，在这项研究中，与他们残疾程度较轻的“双胞胎”相比，患有严重多发性硬化症残疾的参与者在皮层和丘脑中表现出明显更多的灰质损失。令人惊讶的是，两组之间全脑容量的损失是相当的。
虽然两组的损伤负荷没有实质性差异，但该研究在脑部扫描和认知测试中揭示了两组之间的其他重要区别。严重受损的人表现出较低的丘脑结构连通性效率，这意味着他们表现出较低的相关大脑网络的结构连通性。
该研究还得出结论，受严重影响的队列成员表现出更明显的延髓萎缩-脑干和大脑之间的连接脊髓兹瓦迪诺夫说，在这项研究中，这是脊髓萎缩的代表。
他说:“这些发现表明，严重残疾的多发性硬化症患者患有脊髓萎缩，这是一种不可逆的脊髓物质退化或丧失的状态。”
严重残疾的一组也表现出更严重的神经元损失。这是由瑞士巴塞尔大学的科学家合作发现的，由神经学教授Jens Kuhle博士带领，他们使用特殊的基于血液的技术来研究轴突损伤的程度。
以病人为中心的方法
比较两组根据残疾严重程度区分的MS患者的想法始于BNAC咨询委员会主席拉里·蒙塔尼(Larry Montani)，他的妹妹玛丽·乔(Mary Jo)是波士顿之家的一名居民。他敦促齐瓦迪诺夫和他的研究团队成员前往波士顿，与当地居民见面。
蒙塔尼回忆说:“当兹瓦迪诺夫博士和他的团队见到波士顿之家的居民时，你就能看到车轮在转动。”“齐瓦迪诺夫医生对病人的关注使这一切成为可能。他以患者为中心的方法导致了高度相关的研究，验证和追求的紧迫性，以找到提供希望的答案。CASA-MS研究在所有这些方面为像我妹妹这样的人开辟了新天地，他们充满活力的思想和亲切的心灵被困在严重残疾的身体里。”
根据联合首席研究员Ralph H. Benedict博士，Jacobs学校的神经学教授和这项研究的合作者，CASA-MS指出了新的假设和研究的价值，重点是更好地了解严重MS残疾的人。
临床试验探索疾病进展很可能会从这种很少被研究的人群的不寻常检查中出现，”本尼迪克特说。“要学的东西太多了，我无法想象还有比这更值得一群准备好、愿意参与研究的人了。”
Bianca Weinstock-Guttman医学博士，纽约州立大学雅各布斯学院神经学系杰出教授和联合首席研究员，指出该研究强烈表明更复杂的核磁共振扫描有重要的机会。
她说:“这项研究表明，新型的7T和PET扫描技术——专门用于严重残疾患者群体的技术——可能会更好地理解严重MS的病理生理学。”
波士顿之家首席执行官克里斯汀·赖利说:“对于这些不可思议的志愿者来说，参与这项研究需要非凡的努力和耐心，但他们从未犹豫过。我们发现如此感人和发人深省的是，每个队列的许多参与者都非常想见到他们的“双胞胎”——来自另一个队列的人的年龄、性别和疾病持续时间——他们的多发性硬化症经历是如此截然不同。这种渴望联系的纯粹人性真的令人惊叹。”
