新配方可产生潜在的长期艾滋病毒保护

对于感染艾滋病毒的高风险人群来说，每天没有服用预防艾滋病毒的药物可能会产生严重后果。在某些情况下，缺少一粒药丸会导致对病毒缺乏保护。

自2017年以来，北卡大学/北卡州立大学生物医学工程联合系副教授Rahima Benhabbour，博士，MSc的实验室一直与疾病控制和预防中心(CDC)的研究团队合作，由J. Gerardo García-Lerma, MSc, Ph.D.， Ivana Massud, ph .，和Charles Dobard, dr .等人组成，开发一种可注射植入物，可以将HIV暴露前预防(PrEP)药物长时间释放到体内。

他们的最新研究发表在自然通讯，表明该团队的最新配方可以提供长达6个月的全面保护。

Benhabbour说:“这是我们第一次在长时间的PrEP猕猴模型中显示出对多种病毒挑战的100%保护。我们的目标是使用这项技术，每年注射一次或两次，可以自我管理。”

每日口服PrEP已被证明在预防艾滋病毒感染方面非常有效，但持续服用是最有效的。坚持每天的生活方式可能很有挑战性，特别是在撒哈拉以南非洲的年轻女性中，因为她们受到高度的歧视。因此，研究人员正在开发没有日常负担的长效PrEP药物和技术。

Benhabbour一直专注于精炼注射剂中所含的配方。他们过去的研究产生了一个配方，由溶剂系统，可生物降解聚合物，和药物感兴趣的。Cabotegravir是研究人员选择的一种整合酶抑制剂

一旦将配方注射到皮肤中，溶剂成分就会被周围环境吸收。剩下的是生物可降解聚合物和药物的固体植入物。药物通过两种机制释放:聚合物的扩散和降解。这种配方的关键方面是随着时间的推移缓慢释放药物，同时仍然有足够高的浓度来提供充分的保护。

虽然这项技术很可靠，但过去的配方迭代并没有达到研究人员想要的药物血浆水平。他们无法达到抗逆转录病毒药物的既定基准，以实现对猕猴精液HIV (SHIV)感染的保护。因此，他们重新设计了配方，结果在多个方面都超出了预期。

第一个成功是药物的爆发性释放显著降低。

Benhabbour说:“爆炸释放是我们在这种注射剂中配制的任何药物中所见过的最低的。”“重要的是在注射时保持低爆发释放，以减轻由于暴露于高剂量药物而引起的安全问题，如果爆发量太高。低爆发也使药物在体内持续时间更长，前提是初始药物水平足以达到保护作用。”

这种配方的另一个好处是，如果由于任何不良反应或突破性感染而需要终止治疗，可以移除小植入物。他们最近的实验发现，一旦植入物从体内取出，血浆中的药物水平迅速下降。

对于Benhabbour来说，“锦上锦花”是猕猴挑战的功效结果。猕猴的免疫系统与人类相似，它们通过直肠途径感染了猿猴HIV病毒。直肠暴露是最有效的艾滋病毒感染途径之一。

在这项研究中，6只猕猴在几个月的时间里每周都暴露在SHIV中。尽管总共进行了38次挑战，但没有一只猕猴感染了猿类艾滋病病毒。

当确定剂量对猕猴有效时，由北卡罗来纳大学Eshelman药学院药物治疗和实验治疗学部门的助理教授Mackenzie Cottrell，药学博士，MS.来模拟人类的保护长度。她的模型估计，给猕猴注射相同剂量的药物，可以在人体内停留5.6个月。

他们研究的下一步是将这项技术应用于人类。