首例混合种族妇女可能治愈艾滋病毒的病例报告
科学家们说,从脐带血中移植抗艾滋病病毒的干细胞,这是一种治疗艾滋病病毒的新方法,已经取得了长期成功的结果。这种方法成功地用于治疗“纽约病人”,这是一名患有白血病和艾滋病毒的中年妇女,她自2017年以来一直没有感染艾滋病毒。使用脐带血干细胞,而不是像以前那样从相容的成年捐赠者那里获得干细胞,增加了在所有种族背景的人群中通过干细胞移植治愈艾滋病毒的潜力。
研究人员在3月16日的杂志上分享了完整的结果细胞;初步详情案例研究于2022年2月在第29届逆转录病毒和机会性感染年会上发表。
加州大学洛杉矶分校的伊冯·布赖森(Yvonne Bryson)与约翰·霍普金斯大学医学院的儿科医生和传染病专家黛博拉·佩尔绍德(Deborah Persaud)共同领导了这项研究,她说:“艾滋病毒的流行在种族上是多样化的,对于有色人种或不同种族的人来说,找到足够匹配的、没有血缘关系的成年捐赠者是极其罕见的。”“使用脐带血细胞扩大了不同血统的艾滋病毒携带者和需要治疗的人的机会移植其他疾病也能得到治愈
全世界有近3800万艾滋病毒携带者,抗病毒治疗虽然有效,但必须终身服用。“柏林病人”是2009年第一个被治愈的艾滋病毒感染者,自那以后,另外两名男子——“伦敦病人”和“Düsseldorf病人”——也摆脱了病毒。
这三个人都接受了干细胞移植作为癌症治疗的一部分,在所有情况下,他们都接受了干细胞移植供者细胞来自携带两份CCR5-delta32突变的兼容或“匹配”成年人,CCR5-delta32突变是一种自然突变,通过阻止病毒进入和感染细胞来抵抗艾滋病毒。
只有大约1%白人对于CCR5-delta32突变来说是纯合子的,在其他人群中甚至更罕见。这种罕见限制了移植的潜力干细胞将这种有益的突变携带到有色人种患者身上,因为干细胞移植通常需要供体和受体之间的强烈匹配。
由于知道几乎不可能找到这位纽约患者携带这种突变的相容成年供体,研究小组从库中移植了携带ccr5 -delta32/32的干细胞脐带血试图同时治愈她的癌症和艾滋病。这名患者于2017年在威尔康奈尔医学院接受了移植手术,这要感谢由医生领导的移植专家团队。徐静梅和范贝西安。她的病例是美国国立卫生研究院赞助的国际孕产妇青少年艾滋病临床试验网络(IMPAACT)的一部分,并得到了成人艾滋病临床试验网络(ACTG)的共同认可。
脐带血细胞与患者亲属的干细胞一起注入,以增加手术成功的几率。布赖森说:“使用脐带血,你可能没有那么多的细胞,而且在注入脐带血后,它们需要更长的时间来填充身体。”“使用匹配的患者亲属的干细胞和脐带血细胞的混合物,可以让脐带血细胞启动。”
移植手术成功地缓解了病人的艾滋病毒和白血病,这种缓解现在已经持续了四年多。移植手术37个月后,患者能够停止服用抗病毒药物。继续对她进行监测的医生说,自从停止抗病毒治疗以来,她的艾滋病毒呈阴性已经超过30个月了(在撰写该研究时,只有18个月)。
佩尔绍德说:“CCR5-delta32/32细胞的干细胞移植为艾滋病毒携带者和血癌患者提供了一赠一的治疗方法。”然而,由于该程序的侵入性,干细胞移植(包括突变和不突变)仅被考虑用于因其他原因需要移植的人,而不是用于单独治愈艾滋病毒;在病人接受手术之前干细胞移植在美国,他们需要接受化疗或放射治疗,以破坏现有的免疫系统。
“这项研究指出了CCR5-delta32/32细胞的重要作用干细胞移植因为到目前为止,所有成功的治疗都是在这种突变的细胞群上进行的,而移植没有这种突变的新干细胞的研究都未能治愈艾滋病毒,”佩尔绍德说。
“如果你要为艾滋病毒感染者进行癌症移植治疗,你的首要任务应该是寻找CCR5-delta32/32的细胞,因为这样你就有可能实现他们的癌症和艾滋病毒的缓解。”
作者强调,需要更多的努力来筛选CCR5-delta32突变的干细胞捐赠者和捐赠物。布赖森说:“根据我们的方案,我们确定了300个带有这种突变的脐带血单位,这样如果艾滋病毒感染者明天需要移植,就可以得到这些单位,但需要在持续的基础上做一些事情来寻找这些单位。突变我们需要社区和政府的支持。”
更多信息:Yvonne Bryson,女性单脐带血移植后HIV-1缓解和可能治愈,细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.cell.2023.02.030.www.cell.com/cell/fulltext/s0092 - 8674 (23) 00173 - 3