常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病
研究人员揭示了抗炎代谢物衣康酸对T辅助细胞和T调节细胞的调节作用,这可能会导致治疗一些自身免疫性疾病的新治疗方法。
当免疫系统攻击自己的身体时,自身免疫性疾病就会发生。目前已知的自身免疫性疾病有80多种。在许多情况下,自身免疫性疾病可以通过抑制免疫系统来治疗;然而,这种治疗的副作用是患者患严重传染病的风险增加,这是导致死亡的主要原因。因此,有必要为自身免疫性疾病建立新的治疗方法,以降低感染疾病的风险。
由北海道大学的Tatsuya Atsumi教授、助理教授Michihito Kono和研究生Kuniyuki Aso领导的研究小组,以及札幌医科大学的高级讲师Masatoshi Kanda研究了itaconate分子对大脑的影响免疫系统.他们的发现对治疗有一定的意义自身免疫性疾病发表在杂志上自然通讯.
多发性硬化(MS)和系统性红斑狼疮是由T细胞失调引起的众多自身免疫性疾病中的两种,”科诺解释道。“我们对两种类型的T细胞感兴趣:T辅助17 (Th17)和调节性T (Treg)细胞。这些细胞具有相同的起源,但在自身免疫性疾病中具有相反的功能,细胞代谢物调节它们的作用。我们关注的代谢物是衣康酸酯(ITA),因为它已被证明具有抗炎、抗病毒和抗菌作用。”
研究人员表明,在细胞培养, ITA能抑制Th17细胞的分化,而促进Treg细胞的分化,从而改善自身免疫性疾病。此外,在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中,ITA减轻了疾病症状。进一步的试验证实了这种效果是由于它对T细胞的作用。
对ITA作用机制的研究表明,它可以抑制必要的代谢途径,糖酵解,氧化磷酸化以及Th17和Treg细胞的蛋氨酸代谢。Kono说:“ITA通过直接抑制蛋氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶来抑制这些途径,导致s -腺苷- l-蛋氨酸/ s -腺苷同型半胱氨酸比率和2-羟戊二酸水平的改变。”“细胞代谢物的改变也间接影响了必需转录因子的染色质可及性以及Th17和Treg细胞分化所需蛋白质的合成。”
“我们的研究结果解释了调节T细胞分化的机制,”他总结道。“这最终可能导致调节T细胞分化的简单治疗方法,从而治疗T细胞介导的自身免疫性疾病."
更多信息:Kuniyuki Aso等人,Itaconate通过代谢和表观遗传重编程调节T细胞失衡来改善自身免疫,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36594 - x