内溶素:治疗耐药金黄色葡萄球菌全球问题的潜在解决方案
![Endolysin (XZ.700) inhibits ex vivo S. aureus colonization of healthy skin and kill established S. aureus. CTCL patient-derived S. aureus were grown to early log phase and seeded on healthy skin with or without recombinant endolysin (XZ.700). (a) Micrographs depict healthy human skin without addition of S. aureus (left), addition of S. aureus Pt without XZ.700 (middle) or with co-addition of XZ.700 (right) (1μg/mL). Adhering bacteria are indicated by arrowheads. Sections are stained with H&E (upper panel) or by FISH with a S. aureus specific peptide nucleic acid (PNA) probe (lower panel). Scale bars represents 50 μm. (b) Preventing S. aureus Pt skin colonization and killing of established S. aureus Pt on human skin by XZ.700. S. aureus Pt was seeded to the stratum corneum of healthy skin specimens and incubated for 2 hours, washed with PBS to remove non-adhering S. aureus, and incubated for an additional 2 hours prior to analysis of the CFU numbers by serial dilution. XZ.700 was added together with S. aureus Pt (XZ.700 CO ) at 1μg/mL or after the PBS wash in concentrations 1, 5, and 10 μg/mL (XZ.700 POST ). Closed circles indicate number of CFU per biopsy (12.6 mm 2 ). Open circles indicated a CFU below detection level of 100 CFU/biopsy (n=4-5; whiskers show standard deviation). Ordinary one-way ANOVA with Dunnett's multiple comparisons test, *** significant at p<0.001, **** significant at p<0.0001. Credit: Journal of Investigative Dermatology (2023). DOI: 10.1016/j.jid.2023.01.039 耐药细菌是一个全球性问题。现在研究人员可能已经找到了解决方案](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/resistant-bacteria-are.jpg)
金黄色葡萄球菌。可能是伤口感染引起的。在大多数情况下,它会不经治疗而消失,而严重的情况下可能需要抗生素来杀死细菌。大多数人都是这样。事实上,我们中的许多人——尽管我们感觉很好——鼻子里都有葡萄球菌,这是一个细菌繁殖的良好、潮湿的环境。
然而,越来越多的葡萄球菌对抗生素产生耐药性(也称为耐多药金黄色葡萄球菌或MRSA),这些感染可能难以治疗。
“抗生素耐药性是一个日益严重的问题,特别是在全球范围内。当这种相对简单的感染突然无法用抗生素治疗时,情况可能会变得严重,有时甚至危及生命,”哥本哈根大学LEO基金会皮肤免疫研究中心的尼尔斯Ødum教授说。
因此,在全世界范围内,大量的资源被投入到对抗金黄色葡萄球菌感染中的抗生素耐药性,一项新的研究正在进行中皮肤淋巴瘤患者均产生阳性结果。一种名为内溶素的新物质已被证明能够杀死耐药和非耐药金黄色葡萄球菌,而不需要抗生素。但是我们会回来的。
这一发现对于免疫系统较弱的患者来说是个好消息,对他们来说,金黄色葡萄球菌感染可能是严重的,最坏的情况下,甚至是致命的。但它也增加了我们对其他治疗形式的认识。
尼尔斯Ødum说:“对于患有皮肤淋巴瘤等严重疾病的人来说,葡萄球菌可能是一个巨大的、有时无法解决的问题,因为许多人感染了一种对抗生素有抗药性的金黄色葡萄球菌。”
“这就是为什么我们很小心,不给每个人都开抗生素,因为我们不想面对更多的耐药细菌。因此,我们必须找到治疗这些感染的新方法,尤其是预防这些感染的新方法。”
新的物质可能是答案
在一些患者中,金黄色葡萄球菌会导致癌症恶化。尽管抗生素在某些情况下似乎有效,但它也不是没有问题。
“我们可以看出,给严重感染的患者服用大剂量抗生素会改善他们的健康、皮肤和癌症症状。但一旦我们停止给他们抗生素,症状和葡萄球菌很快就会复发。患者会经历许多不良反应,有些人可能会感染耐药细菌,”尼尔斯Ødum说。
因此,治疗金黄色葡萄球菌可能很棘手。在最坏的情况下,癌症患者可能会死于感染这是医生无法治疗的。
这就是内溶素进入场景的地方,因为这种新物质可能是解决MRSA等抗生素耐药性的一部分。
该研究的第一作者,博士后Emil Pallesen解释说:“这种特殊的内溶素是一种全新的人工产生的酶,它已经被改进了几次,并被设计成一种新药。”“这种酶的伟大之处在于,它被设计成可以穿透金黄色葡萄球菌的细胞壁。这使它能够瞄准并杀死有害的葡萄球菌,使无害的皮肤细菌不受伤害。”
这就是为什么研究人员决定测试这种新物质;他们希望它能够杀死耐药和非耐药葡萄球菌。
“我们一直在患者的皮肤样本上测试这种物质,它似乎确实能杀死患者身上的金黄色葡萄球菌。内溶素并不关心细菌是否对抗生素有耐药性,因为它的作用方式与抗生素不同抗生素尼尔斯Ødum说。“真正的好消息是我们的实验室测试表明内溶素不仅能根除金黄色葡萄球菌;它们还抑制了自身促进癌症生长的能力。”
研究结果发表在皮肤病学调查杂志.
更多信息:Emil M.H. Pallesen等人,内溶素抑制患者源性金黄色葡萄球菌皮肤定植和皮肤T细胞淋巴瘤恶性T细胞激活,皮肤病学调查杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.jid.2023.01.039