研究人员发现了两种参与肾纤维化巨噬细胞极化的酶

日本名古屋大学的研究人员发现了两种参与巨噬细胞极化的酶，巨噬细胞极化是影响纤维化的关键因素之一。该小组的研究结果发表在细胞死亡与疾病为人类患者提供了一种潜在的治疗方法。

肾脏纤维化是一种危险的炎症性疾病，会导致器官僵硬并失去正常功能。这种疾病与巨噬细胞有关极化．极化是巨噬细胞的过程白细胞帮助身体对抗感染和修复组织的蛋白质，会随着细胞微环境的变化而改变为两种类型:导致炎症的M1型和具有抗炎和组织修复特性的M2型。

由于巨噬细胞极化是严格控制的，涉及多个信号通路和调节网络，在这一过程中的失衡是常见的炎性疾病．在患有肾纤维化， M1和M2巨噬细胞不平衡。在这种情况下，通常抑制炎症的M2巨噬细胞过度增殖并分泌促进纤维化的因子。

尽管这些不平衡可能是治疗靶点，但这受到巨噬细胞极化参与肾纤维化的机制仍然知之甚少的事实的阻碍。此外，巨噬细胞极化的分子机制在小鼠和人类之间几乎没有共同之处，这使得在小鼠中获得的研究结果难以转化为人类疾病。

名古屋大学的一个研究小组由助理教授Hideki Tatsukawa、研究生Yoshiki Shinoda和制药科学研究生院的Hitomi Kiyotaka教授领导，与环境医学研究所的Takayoshi Suganami教授和Miyako Tanaka讲师合作，在小鼠和人类模型中发现了一种与肾纤维化相关的酶，称为蛋白质交联酶谷氨酰胺转胺酶(TG2)。他们的发现为将小鼠模型中的发现转化为治疗疾病提供了可能人类患者．

顾名思义，TG2参与蛋白质中氨基酸残基的交联。在纤维化模型中，TG2通过交联过程诱导另一种酶，花生四烯酸氧化酶(ALOX15)。由于之前的研究报道了ALOX15参与了M2巨噬细胞的诱导，该小组的研究结果表明，TG2活性通过使用ALOX15极化M2巨噬细胞而加剧了肾纤维化。

Tatsukawa说:“巨噬细胞极化通过交联酶促进纤维化，在人和小鼠中都有类似的诱导机制。”“通过靶向调节巨噬细胞功能，我们希望开发出治疗各种疾病的方法，这些疾病是由促进和抑制炎症之间的不平衡引起的，如纤维化、癌症和动脉粥样硬化。”

他们的研究还表明，药物开发用于乳糜泻这种抑制TG2的基因可能被重新用于治疗纤维化。“TG2也会转换小麦面筋转化为麦胶蛋白，而麦胶蛋白会导致麸质敏感(乳糜泻)。”TG2抑制剂已被开发用于治疗这种乳糜泻，目前正在进行临床试验。我们相信这种抑制剂可以用于治疗纤维化，因为包括我们小组在内的研究人员发现，TG2抑制剂的施用可以抑制肾、肝和肺纤维化模型的发病机制。”