燃烧脂肪的分子可能是有前途的最常见的儿童脑癌的目标
约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究专家发现一种RNA,以前被认为是“垃圾”,可能会帮助医生辨别和治疗成神经管细胞瘤患者的子群。
儿童大脑成神经管细胞瘤是最常见的恶性肿瘤,占大约20%的儿童脑癌。成神经管细胞瘤已确定的四组,一个是叫声波刺猬(嘘)因为易怒的,刺猬一样的果蝇基因缺失。
“我们已经确认了新分子特定的声波刺猬群成神经管细胞瘤。我们相信,这个分子对早期诊断很重要,我们想用这种分子标记治疗目标高级研究作者Ranjan·佩雷拉说:“博士,中心主任RNA生物学和癌症和血液疾病研究所的资深科学家约翰霍普金斯儿童医院。
研究结果发表在《华尔街日报》Acta Neuropathologica通信。
能够更好的区分成神经管细胞瘤有重要意义的子类型发展治疗和改善生存。
嘘成神经管细胞瘤是最常见的病人年龄小于3岁,占大约30%的成神经管细胞瘤。
“这项研究确定了一种新的小说目标奶头成神经管细胞瘤,一个急需推进激进的小儿癌症奇说:“Bettegowda,医学博士博士,Jennison和诺瓦克的家庭神经外科教授。
RNA基因如何工作中扮演着一个重要的角色,他们所做的事情。非编码RNA,它不会产生蛋白质,被称为“垃圾RNA”多年。科学家们正在解开体内非编码RNA扮演什么角色。
环状RNA (circRNA)是一种非编码RNA被认为扮演一个角色在不同类型的癌症的发展,使他们良好的抗癌药物发展的目标。此外,circRNAs丰富的哺乳动物的大脑中,这使得他们的潜在生物标记成神经管细胞瘤及其亚型。
研究人员开始通过合并一组公开成神经管细胞瘤组织的175个样本的基因数据的四个分类组。其中包括3组,最激进的;4组,最常见;和Wnt和嘘,命名的基因信号通路被认为扮演突出角色的开发和进展癌症。
“我们试图找出circRNAs表达的最重要的在这四组。我们发现几个circRNAs高纯度声波刺猬后,决定去这些,”·佩雷拉说,他也是一个肿瘤和神经外科副教授约翰霍普金斯大学医学院的。
从这一组,他们发现只有circ_63706显示更高的表达在嘘组与其他三组相比,因此研究者选定circ_63706额外的调查。
接下来,他们的大脑移植小鼠成神经管细胞瘤细胞程序没有执行circ_63706的指示和控制细胞如何影响肿瘤的生长。没有功能的小鼠circ_63706明显较小的肿瘤比与控制细胞移植。
没有功能的小鼠circ_63706肿瘤细胞被发现显著减少细胞增殖和长期生存与对照组相比,证明circ_63706调节肿瘤的生长,并可能作为一种基因,有可能导致癌症。
探索机制circ_63706用来促进癌细胞的生长,佩雷拉和他的同事们发现了一个链接脂质代谢(脂肪燃烧),它已经知道肿瘤的关键因素细胞增殖和增长。他们发现当circ_63706关闭时,脂肪代谢增加,这个行动,被称为脂质氧化,癌症是有毒的,最终导致细胞死亡。
研究人员说,这些发现指出,一个潜在的靶向治疗,使用药物或药物阻止circ_63706和原因肿瘤细胞去死。
“我们在初步研究显示,当你circ_63706敲除细胞植入小鼠减少肿瘤的生长说:“佩蕾娜。“这支持它作为治疗目标。”
接下来,这个小组将研究这个分子的机械作用,包括但不限于,在相互作用的蛋白质合作伙伴开发潜在的治疗。
“尽管巨大的进步发生在治疗和支持性护理,还有更多的工作要做在子分类和如何将这些子组可以通过改善管理独特的分子诊断和靶向治疗,”斯泰西Stapleton说,医学博士神经肿瘤学学会举办儿科主任和成员癌症和血液疾病研究所的约翰霍普金斯儿童医院。
“发现这个环状RNA在嘘成神经管细胞瘤承诺帮助诊断和治疗来帮助孩子们,我们看到在诊所。”
更多信息:圭佑Katsushima et al,致癌环状RNA circ_63706是一个潜在的治疗目标在声波hedgehog-subtype童年成神经管细胞瘤,Acta Neuropathologica通信(2023)。DOI: 10.1186 / s40478 - 023 - 01521 - 0