fda批准的药物显示了儿童致盲疾病的承诺在实验室模型

美国国立卫生研究院的团队已经确定了化合物经美国食品和药物管理局批准感光器官,活在三个模型雷伯氏先天性黑内障类型的10 (LCA 10),一种遗传视网膜ciliopathy疾病,往往导致严重的视力损害或在童年早期失明。

LCA 10是由cilia-centrosomal基因的突变(CEP290)。这样的变异占20%到25%的所有LCA-more比任何其他基因。除了LCA, CEP290突变可以导致多个综合征涉及一系列器官系统的疾病。

使用鼠标LCA10模型和两种类型的锆组织干细胞称为瀑样,团队超过6000 fda批准的化合物筛选确定晋升的感光细胞的生存,死在LCA的类型的细胞,导致视力丧失。的高通量筛选确定五个潜在的候选药物,如利血平、老以前药物用于治疗高血压。

观察利血平处理的LCA模型揭示的潜在生物学视网膜ciliopathies,暗示未来探索的新目标。具体来说,模型显示自噬的调节异常,细胞的过程分解旧的或异常的蛋白质,在这种情况下导致异常初级纤毛、微管细胞器,突出于表面的细胞类型。

在LCA10 CEP290基因突变导致视网膜细胞功能障碍的主要纤毛。利血平似乎部分恢复自噬,导致改善初级纤毛组装。

利血平目标特异表达的胞内信号通路下游初级纤毛。这样一个治疗策略可能地址引起的视网膜ciliopathies许多超过160的致病基因,无论涉及的特定基因。这是形成鲜明对比基因治疗,这需要一个非常昂贵,劳动密集型的过程定制为每个突变个体基于基因的治疗方法。

研究结果发表在《华尔街日报》eLife。