对大脑衰老的新认识为治疗神经疾病带来了希望
来自三位一体生物医学科学研究所(TBSI)的科学家们对大脑的衰老过程有了新的认识。通过首次将特化免疫细胞的增加与阿尔茨海默病和创伤性脑损伤等疾病联系起来,他们发现了一种可能的新靶点,用于治疗与年龄相关的神经系统疾病。
这项研究受益于与马里兰大学医学院的专家合作,重点研究大脑中的小胶质细胞脊髓,今天发表在杂志上科学的进步.
小胶质细胞是一种独特的免疫细胞,它的工作是支持神经细胞,抵御入侵的微生物,清除碎片和清除垂死的细胞神经细胞通过吞噬和吃掉它们。新兴的研究表明,小胶质细胞可以有不同的功能反应,这取决于这些特化细胞内发生的分子和生化变化。
事实上,小胶质细胞的各种亚型可以根据一种称为自体荧光的特性来区分。这是指细胞在吸收了另一种颜色的光后,会发出一种颜色的光,这是因为细胞内的特定物质吸收了光。物质储存在专门的细胞间包括脂肪分子、胆固醇晶体、金属和其他错误折叠的蛋白质。
TBSI三一生物化学和免疫学院神经科学助理教授David Loane是这项研究的主要作者。他说:“随着大脑年龄的增长,这些物质在自体荧光小胶质细胞内积聚,从而增加了它们的自体荧光。不幸的是,这种细胞碎片的积累也使小胶质细胞更难在大脑中执行基本的垃圾收集任务,并防止神经损伤和神经退行性疾病。
“在这项研究中,我们在老年动物中发现,这些小胶质细胞采用了一种独特的、功能失调的状态,这有许多问题。例如,细胞压力和损伤增加,脂肪和铁的积累,改变代谢过程以及导致免疫反应过度的分子产生的增加。”
此外,科学家们还证明,自身荧光小胶质细胞和相关炎症在病理条件下更为明显,例如在阿尔茨海默病的遗传风险因素模型中,并且有望通过药物辅助小胶质细胞替代在老年动物中逆转。
洛恩教授补充说:“此外,环境暴露于急性创伤性脑损伤在动物中,通过增加受伤动物大脑中的氧化应激损伤,加速了自身荧光小胶质细胞的发病年龄和全组织分布。
“因此,越来越多的证据表明,自身荧光小胶质细胞的积累有助于衰老和神经退行性疾病。如果这些亚种群小神经胶质细胞是高度炎症性的,对大脑有损害,那么针对它们可能是治疗衰老相关疾病的新策略。”
更多信息:Rodney M. Ritzel等人,脑损伤加速了与炎症性神经退行性变相关的可逆年龄相关小胶质细胞表型的发生,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.add1101.www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add1101