基因疗法在治疗运动员心脏骤停病因方面取得了进展

犹他大学的健康科学家们通过恢复心脏细胞之间建立联系所需的一种蛋白质的健康水平，纠正了小鼠的异常心律。这种名为GJA1-20k的蛋白质在患有心律失常性心肌病的遗传疾病的人体内缺乏，心律失常性心肌病是35岁以下运动员心脏骤停的主要原因之一。

这一发现发表在该杂志上循环研究，提出了一种治疗糖尿病的新策略心律异常由心律失常引起心肌病．

这一结果也可能对治疗与更常见疾病相关的危险心律失常有一定的意义，例如在心脏骤停后不久就会发生的心律失常心脏病．

诺拉·埃克尔斯·哈里森心血管研究和培训学院(CVRTI)的研究员、Intermountain Healthcare的重症监护心脏病专家约瑟夫·帕拉提努斯医学博士说:“这真的是治疗心律失常的新范式。”Palatinus是这项研究的第一作者，该研究由U的健康同事Robin Shaw领导，他是医学博士，博士，CVRTI的主任。

病人身上的不寻常模式

患有心律失常性心肌病的人出生时心脏正常，但在20多岁或30多岁时开始出现心律不齐。这些心律失常会提高心率达到危险水平，并解释为什么一些患有这种疾病的人在运动中会出现心脏骤停。

被诊断为心律失常性心肌病的患者被建议限制运动。他们还可以通过植入除颤器来控制心跳。随着病情的发展心肌变成脂肪和纤维化。这阻碍了心脏有效地泵血，最终患者需要心脏停止跳动心脏移植手术．

Palatinus、Shaw和他们的同事研究了接受移植的心律失常性心肌病患者的心脏组织，发现一种名为连接蛋白43的蛋白质存在问题。在健康心脏中，连接蛋白43在相邻细胞之间形成通道，促进交流。患病的心脏产生了正常数量的连接蛋白43，但它不在它所属的细胞边缘。

研究小组认为，这可能是因为没有足够的被称为GJA1-20ka的贩卖蛋白。研究人员从之前的实验中了解到，如果没有它，心脏细胞就无法将连接蛋白43转移到正确的位置。

从源头修复心跳异常

为了确定他们是否能恢复心脏的正常节律，科学家们转向了与患有心律失常性心肌病的人有相似之处的小鼠。他们都有低水平的GJA1-20k和心律失常。Palatinus和他的同事使用低剂量的基因疗法将转运蛋白GJA1-20k恢复到正常水平。他们证实，这使得心肌细胞能够将连接蛋白43运输到适当的位置。

最重要的是，它给了动物一个更正常的心跳。肖说:“即使是遗传性心脏病，治疗心律失常的容易程度和低剂量也表明，我们已经确定了稳定心电活动的关键途径。”

虽然心律失常改善后，这些动物的心脏仍然有疤痕，这是一种不同的潜在疾病的症状。帕拉提努斯指出，这实际上是一个令人鼓舞的结果。这表明心律失常和心脏疤痕可以独立发生，即使心脏有严重疤痕，也有可能治疗异常心律。“这是一种新的范式，”他说。

在小鼠身上的治疗成功表明，提高GJA1-20k的水平也可能恢复心律失常性心肌病患者的正常心律。帕拉提努斯说，对于患者来说，将治疗性蛋白质直接输送到心脏是可能的。需要进一步的研究来开发治疗临床使用．

蛋白质运输的中断被认为是导致心律失常的原因，而不是心律失常引起的心肌病，Palatinus乐观地认为，类似的治疗策略可能也适用于这些情况。如果是这样的话，这一天可能会给病人和他们的医生提供一种替代离子通道阻断药物，目前用于治疗许多心律失常，它可以减缓心律失常心甚至会导致一些病人出现新的心律问题。