研究人员开发增强唐氏综合症的基因动物模型

美国国立卫生研究院的研究人员相比唐氏综合症的新遗传动物模型的标准模型,发现更新版本增强。新的小鼠模型显示温和的认知特征相比,以往研究唐氏综合症小鼠模型。这项研究的结果发表在生物精神病学可能有助于科学家开发出更精确的治疗以改善患有唐氏综合症的认知。

科学家发现,新的小鼠模型称为Ts66Yah,记忆困难和行为特征,但症状不严重的与以前的小鼠模型。科学家经常使用不同品系的小鼠动物模型来研究人类疾病,因为大多数基因在人类也有类似的同行在老鼠身上。

“老鼠模型更精确地捕获唐氏综合症的基因有重要意义人体临床试验旨在提高认知,”戴安娜·w·比安奇说,医学博士主任尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所,国家人类基因组研究所的高级研究员(NHGRI)精密健康研究中心,该研究的资深作者。

每年大约有6000新生儿患有唐氏综合症的诊断在美国。在大多数情况下,这些婴儿有第三个21号染色体的副本。一个额外的21号染色体增加了超过200的额外副本蛋白编码基因人的基因组,导致学习困难,演讲,运动技能。

先前的小鼠模型,称为Ts65Dn,一直认为是唐氏综合症的标准研究、临床前研究中使用了近30年。以及一些成功的认知疗法,比如最近的这种认知治疗,其他一些有效的治疗小鼠模型在人类没有那么有效。

重要的是,前面的小鼠模型的基因组包含45额外的基因与人类无关唐氏综合症,模型是如何发展的副产品。人类和小鼠基因组非常相似,但这些基因组的染色体不精确对齐在这两个物种。

例如,许多基因的发现对人类21号染色体上发现小鼠染色体16和17。前面的小鼠模型有一个额外的鼠标17号染色体区域包含45额外的基因没有找到人类21号染色体。这些45额外基因如何影响大脑和行为之前的Ts65Dn老鼠直到现在还没有被调查。

创建一个唐氏综合症小鼠模型,增强大学的研究人员斯特拉斯堡,法国,移除这些额外的45个基因使用CRISPR基因编辑技术。Bianchi博士的研究小组比较了两个小鼠模型,发现额外的45个基因在前面的小鼠模型影响大脑发育导致更严重的困难和运动技能,沟通和记忆。

“有相当大的影响这些额外的基因对小鼠大脑发育和行为,“说Faycal Guedj,博士,员工在NHGRI精密卫生研究中心的科学家和研究的第一作者。“以前认为最好的唐氏综合症小鼠模型特征源自基因不相关的人类21号染色体。”

精密健康研究中心的研究人员旨在使用先进的基因组学工具来培养新一代的医疗保健。有了这个新的和改进的小鼠模型,Bianchi博士的小组希望开发更精确的治疗改善患有唐氏综合症的认知。

“治疗的可能性智障人士唐氏综合症的上下文中去改变的核心概念的本质残疾,其医疗和临床方面,和我们经常轻蔑地认为“正常”和“理想的”医疗和社会的背景下,“凸显了克里斯托弗•r•多诺休博士NHGRI高级历史学家。

“认知疗法基于遗传模型变得更加可行的未来,研究人员,在与残疾对话伦理学家,那些综合症和其他卫生保健专业人士,应该仔细权衡潜在的好处和缺点,包括导致残疾歧视在医学、和其他形式的耻辱。”