肠道细菌如何影响癌症治疗

肠道细菌如何影响癌症治疗
3-IAA和FIRINOX治疗可降低自噬活性。a,用R菌群定植gnotobio小鼠,原位注射KPC细胞。未治疗或给予FIRINOX、NAC(第9-13天)或FIRINOX + NAC(各5只)治疗。显示实验第20天的肿瘤重量。b,使用+/−3-IAA替代原位KPC肿瘤的SPF小鼠,用FIRINOX治疗,并根据指示进行分析。包含IHC,免疫组织化学。c,原位肿瘤用苏木精和伊红(H&E)、LC3B或Ki67染色的代表性图像(左)及各野阳性细胞数(各n = 5个)(右)。比例尺,50 μm。d,e,将GFP-LC3B-RFP报告细胞株Hy19636_GLRM注射到SPF小鼠,并按指示处理小鼠(n = 5只)。该图显示了FIRINOX治疗后第一天(d)的GFP/RFP比值和第3天(e)的肿瘤重量。 Representative merged immunofluorescence images or indicated areas with a magnification of 3× are shown; scale bars, 10 μm. f, KPC cancer cells were orthotopically injected into R-microbiota-colonized mice and the indicated treatment was applied as shown in the scheme (n = 4 or 5). Tumor weight is shown at day 18 of the experiment. g, Tumor weight of orthotopic KPC tumors from gnotobiotic mice colonized with NR microbiota is shown nine days after the indicated treatment (n = 4 or 5). CQ, hydroxychloroquine. One experiment (c) or one out of two independent experiments (a,d,e–g) is shown. Each symbol represents one mouse. Error bars indicate s.e.m. Significant P values are indicated and were determined by one-way ANOVA followed by Dunnett’s (a,c,f) or Tukey’s (d,e) post-hoc test or Kruskal–Wallis test followed by Dunn’s post-hoc test (g). Credit:自然(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 05728 - y

一个隶属于德国多家机构的大型癌症研究团队,与一位来自美国的同事合作,发现了肠道细菌对癌症治疗产生积极影响的一些方式。在他们发表在杂志上的研究中自然,该小组研究了肠道菌群对胰腺导管腺癌患者化疗的影响。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Le Li和Florencia McAllister在同一期刊上发表了一篇新闻和观点文章,概述了该团队在德国所做的工作。

先前的研究表明化疗对这种转移有时很有效,但有时无效,这种差异可能与饮食抗性有关,尽管其来源尚不清楚。在这项新的研究中,德国的研究小组研究了人体中某些微生物的可能性在这个过程中发挥作用。

研究小组通过观察胰腺癌患者的肠道微生物组样本开始了他们的工作,并发现了对治疗有反应的患者和没有反应的患者之间的差异。他们还发现,接受了对化疗有反应的小鼠的生物组样本的肠道消毒小鼠也反应良好。

为了更好地了解肠道微生物组如何在化疗效果中发挥作用,研究人员收集了从反应好的病人和反应不好的病人中。他们发现反应较好的患者体内3-IAA分子水平较高。进一步的研究表明,这些分子是由两种肠道细菌产生的。然后,研究小组尝试将3-IAA直接添加到癌症小鼠模型所吃的食物中,发现它们对化疗的反应也更强烈。

研究小组指出,3-IAA是在肠道中产生的与色氨酸相互作用,色氨酸是一种存在于多种食物中的酸。随后在癌症小鼠模型上进行的测试显示,增加含有这种酸的食物的量可能有助于化疗。

在探索为什么较高水平的3-IAA有助于化疗更好地发挥作用时,研究小组发现它们的存在导致了调节中性粒细胞,这是一种免疫细胞。总的结论是,肠道中的微生物可以通过将化学物质通过血液输送到偏远的肿瘤,在那里它们通过刺激免疫系统发挥作用来增强化疗化学物质,从而帮助对抗癌症。

更多信息:Joseph Tintelnot等人,微生物源性3-IAA影响胰腺癌化疗疗效,自然(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 05728 - y

Le Li等人,肠道反应可以在化疗期间调节肿瘤命运,自然(2023)。DOI: 10.1038 / d41586 - 023 - 00476 - 5

期刊信息: 自然

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引用:肠道细菌如何影响癌症治疗(2023,3月1日)检索于2023年3月2日从//www.puressens.com/news/2023-03-gut-bacteria-impact-treatments-cancer.html
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