修复肝脏疾病的免疫防御

患有慢性肝病不应对接种疫苗和病毒感染的高风险。在这些患者中,病毒特异性t细胞缺陷,无法消除病毒的病原体。ImmunoSensation2成员柴那阿卜杜拉教授领导的研究小组在波恩大学医院(UKB),与同事合作从牛津大学和慕尼黑工业大学,现在已经发现了t细胞的分子机制抑制免疫力。

研究者可以表明,目标一个免疫受体可以抑制重建接种乙肝疫苗的免疫反应和COVID-19患者慢性肝病。现在发表的结果肝脏病学杂志。

慢性肝脏疾病(CLD)等肝硬化和纤维化,有各种各样的除了直接影响肝脏功能:患者有一个增强的易感性病毒感染,这往往是棘手的,并可能导致危及生命的疾病。同时,CLD病人显示弱对疫苗的反应。

可能是由于一个受损的功能,技术上称为自适应,免疫系统。一种特定的免疫细胞,t细胞,负责代感染或疫苗接种后免疫记忆。损失的慢性肝病患者的T细胞免疫是公认的临床并发症。为了重建CLD患者免疫系统的功能,重要的是要理解机制的T细胞免疫在肝损伤。

肠道细菌在肝脏

慢性肝脏疾病往往伴随着一个病态的肠道菌群的变化。这个削弱肠道的屏障,让细菌进入血液循环,从而最终肝脏。微生物群发生易位激活免疫细胞在肝脏和诱导释放类型我Interferone (IFN-I)。这个内生信使分子,充当报警信号对周围的免疫细胞在肝脏。

“警惕先天免疫细胞反过来释放另一个抗炎细胞因子白介素10,“柴那阿卜杜拉教授解释分子医学研究所和实验免疫学UKB。“我们认为白介素10 t细胞功能受损的主要中介CDL。”

“当我们看着病毒特异性t细胞在慢性肝病的背景下我们观察到相同的基因签名在筋疲力尽,t细胞功能失调在癌症和慢性病毒感染,”苏珊诉施密特博士说,研究所的UKB先天免疫。这些t细胞缺陷的一个特点是upregulation基因诱导的抗炎细胞因子白介素10 (il - 10)。

这些T细胞不再能做他们的工作的一部分免疫反应,导致阻碍病毒清除和减少接种反应。

阻断免疫信号救援t细胞功能

科学家能够显示,一个特定的中和IFN-I和il - 10导致重构对病毒感染T细胞免疫力。“我们发现了il - 10作为一个潜在的分子信号通路目标恢复t细胞介导的免疫反应和疫苗接种效果CLD病人“阿卜杜拉。

为了检测il - 10在他们的周围,t细胞il - 10受体表面的利用。通过专门阻止这种受体,科学家可以恢复抗病毒免疫小鼠。在随后的临床研究中,发现是批准的t细胞取自接种肝硬化患者。同时,治疗没有任何immune-pathological副作用,呈现il - 10信号有前途的目标重建CLD患者的t细胞免疫,可以在未来的临床研究进一步探讨。

“我们的研究强调了微生物群的基础性作用和gut-liver轴抗病毒免疫功能的抑制。不仅在病人遭受CDL还系统性持久性病毒感染和穷人的响应性疫苗接种”Abdulah关闭。