寻找“发炎的阿喀琉斯之踵”
当我们的身体被感染时,各种免疫反应会被触发,首先是粒细胞的释放,这种白细胞含有特殊的酶,约占人类白细胞的一半或更多。
中性粒细胞也是一种粒细胞,可以抵抗侵入性细菌和真菌,通常对此类入侵者零容忍。然而,有时候,一种平衡的、不那么激进的方法甚至能进一步提供治疗。
现在,京都大学的一组研究人员已经确定,中性粒细胞在这些粒细胞的核心深处诱导抗炎-或m2 -巨噬细胞。该团队的研究论文发表在该杂志上iScience.
在以前的研究中,慢性炎症巨噬细胞被发现有极化或分化成两个相反的版本:促炎型(M1)和抗炎型(M2)。这些组成了一个M1-M2平衡,调节炎症和组织健康的严重程度或内稳态。
这种双重性质或极化描述了M2如何恢复到M1甚至m0 -非炎症或稳定状态-在细菌允许的深层肉芽肿区微环境就形成了。研究小组检查了动物肉芽肿的致密球状结构,特别是在肺中。
“微生物和癌症细胞可能会操纵这种宽松的微环境,以有利于它们的生存,”该论文的第一作者水谷达昭说。
包括结核病在内的人类肉芽肿相关疾病是慢性炎症性疾病的一个标志。水谷认为,他的团队从结核病中获得的结果也可以应用于肿瘤。
以前的研究表明,肉芽肿内的细胞间相互作用驱动有效的炎症反应对抗病原体或污染物,但是慢性炎症如肺结核和肿瘤,会持续很长一段时间。
来测试如何预测肿瘤水谷的团队在此基础上建立了肺肉芽肿模型豚鼠结果表明,中性粒细胞s100a9或a9在肉芽肿核心有特异性富集。A9在单核细胞和巨噬细胞中表达量低,但在中性粒细胞中表达量高。
“有趣的是,A9的炎症和抗炎作用在A9缺陷小鼠中都有报道,”水谷说,他的团队现在正在考虑是否让A9的多功能性质在小鼠体内抗肿瘤肿瘤微环境.
Mizutani说:“我们对肿瘤中允许的微环境是如何形成的理解可能应用于有效的抗癌药物开发。”
更多信息:Tatsuaki Mizutani等,中性粒细胞S100A9支持肉芽肿中M2巨噬细胞生态位的形成,iScience(2023)。DOI: 10.1016 / j.isci.2023.106081