Aβ的时空分布gydF4y2Ba42gydF4y2Ba MCI和AD患者视网膜负担及其与脑病理和认知的关系。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 图示描述了预定义几何区域的视网膜横截面分析，包括从视盘(OD)延伸到锯齿眼的上颞和下颞(ST/IT)条带(橙色)，并分为子区域:中央(C)、中边缘(M)和远边缘(F)。示意图流程图描述了分配用于组织学和蛋白质分析的人类供体眼睛和大脑(N =受试者)。gydF4y2BabgydF4y2Ba MCI和AD患者视网膜横截面荧光显微图与正常认知(NC)对照组比较。组织进行GFAP免疫标记gydF4y2Ba+gydF4y2Ba -大胶质细胞(绿色)，IBA1gydF4y2Ba+gydF4y2Ba -小胶质细胞(红色)，12F4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba ——βgydF4y2Ba42gydF4y2Ba (白色)和DAPIgydF4y2Ba+gydF4y2Ba 核(蓝色;虚线表示所分析的内层和外层限制膜之间的边界- ilm /OLM)。比例尺:50µm。右侧显微照片来自同样的个体，免疫标记了12F4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba ——βgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 使用过氧化物酶- 3,3 '二氨基联苯胺(DAB)和苏木精反染色。比例尺:20µm。gydF4y2BacgydF4y2Ba 小提琴图显示视网膜(r)Aβ的定量ihc分析gydF4y2Ba42gydF4y2Ba -年龄和性别匹配的死前临床诊断为NC的患者的免疫反应区(gydF4y2BangydF4y2Ba = 17)， MCI (gydF4y2BangydF4y2Ba = 10)，或AD (gydF4y2BangydF4y2Ba = 18)，以及NC中配对的脑(b) a β斑块严重程度评分(gydF4y2BangydF4y2Ba = 6)， MCI (gydF4y2BangydF4y2Ba = 10)， AD (gydF4y2BangydF4y2Ba 17)病人。红圈代表早老素-1 A260V突变的ADAD患者(gydF4y2BaPSEN1gydF4y2Ba ）.gydF4y2BadgydF4y2Ba 视网膜的βgydF4y2Ba1-42gydF4y2Ba ELISA检测的水平在另一组NC和AD患者中显示(gydF4y2BangydF4y2Ba = 14;ADAD患者gydF4y2BaPSEN1 -gydF4y2Ba A431E突变，红圈)。gydF4y2BaegydF4y2Ba AD患者视网膜tem显微照片:左12F4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba -immunogold一个βgydF4y2Ba42gydF4y2Ba -在工业光魔/最内层的高倍倍率下(红色箭头)，阳性的黑色斑点信号。比例尺:200nm。中:三维重建垂直/面TEM图像显示rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 斑块超微结构，纤维臂从其致密的核心和含有a β的沉积物(红色箭头)发出。比例尺:1 μm。对的,一个βgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 斑块(黑色箭头)和Müller细胞(MC)终足内的沉积物(红色箭头)。比例尺:0.2µm。gydF4y2BafgydF4y2Ba 饼图显示AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 内视网膜(IR)，外视网膜(OR)， C, M和F子区域的分布:原始数据和每个视网膜厚度(密度)的归一化;深红色表示更高的负担。gydF4y2BaggydF4y2Ba 小提琴图显示rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba C, M和F子区域的密度。gydF4y2BahgydF4y2Ba 在横切面上定义内视网膜(IR)和外视网膜(OR)。比例尺:10 μm。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba 一个βgydF4y2Ba42gydF4y2Ba IR与OR的负担;百分比表示rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 总面积的红外面积。统计数据:红色或蓝色星号分别标记相对于NC或MCI的显著性。gydF4y2BaPgydF4y2Ba
dgydF4y2Ba 诊断组;gydF4y2BaPgydF4y2Ba
rgydF4y2Ba PgydF4y2Ba
lgydF4y2Ba PgydF4y2Ba
我gydF4y2Ba 交互。gydF4y2BajgydF4y2Ba 散点图表示rAβ之间的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba 全脑(灰色)或EC(橙色)区和Aβ斑块。gydF4y2Bak-lgydF4y2Ba 中矢状图和热图显示Pearson相关系数的颜色分级大小(gydF4y2BargydF4y2Ba )调整多变量Holm-Bonferroni值gydF4y2BaP -gydF4y2Ba 值(星号)之间的rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 负担和脑病理:海马区(Hipp)的Aβ-(P)液，神经原丝(NT)和神经原纤维缠结(NFT)，额上回(S.)和颞上回(F. Ctx)，顶叶小叶(P. Ctx)，内嗅皮层(EC)，初级视觉(PV)和视觉联想(VA)皮层。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba Pearson与rAβ的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba 负担和BRAAK阶段。gydF4y2BangydF4y2Ba 受试者根据高(H)或低(L)脑atn组织病理学严重程度进行分层，并根据rAβ进行绘制gydF4y2Ba42gydF4y2Ba 负担;外推灰色虚线标记rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba 电平分离ATNgydF4y2BaHgydF4y2Ba 从ATNgydF4y2BalgydF4y2Ba 个人。gydF4y2BaogydF4y2Ba rAβ之间的Pearson相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba 区域或bAβ负荷和简易精神状态测验(MMSE)认知评分。数据点以组均值±sem表示。填满的圆圈和空的圆圈分别代表女性和男性。中位数和下四分位数和上四分位数表示在每个小提琴图上。＊gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.05， **gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.01， ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.001， ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba < 0.0001，通过单向或双向方差分析和Tukey的事后多重比较检验，或通过双尾配对(括号)或未配对的Student 's检验gydF4y2BatgydF4y2Ba 测试。信贷:gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba (2023)。DOI: 10.1007 / s00401 - 023 - 02548 - 2gydF4y2Ba
西达斯西奈医学中心的研究人员对视网膜(眼睛后部的一层组织，视觉信息来源于此)的变化进行了迄今为止最广泛的分析，并分析了视网膜的变化如何与阿尔茨海默病患者的大脑和认知变化相对应。gydF4y2Ba
他们的分析发表在gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba 这项研究是了解阿尔茨海默病对视网膜的复杂影响的重要一步，尤其是在认知障碍的早期阶段。专家们认为，这一认识是开发更有效的治疗方法的关键，可以防止疾病的恶化。gydF4y2Ba
每年有300多万美国人被诊断患有阿尔茨海默病。这种疾病会逐渐破坏记忆和认知能力。目前，没有一种单一的诊断测试可以明确诊断阿尔茨海默病，最新的治疗方法只能减缓——而不是停止——进展。gydF4y2Ba
“我们的研究首次深入分析了阿尔茨海默病在人类视网膜中的蛋白质图谱和分子、细胞和结构影响，以及它们如何与大脑和认知功能的变化相对应，”玛雅·Koronyo-Hamaoui博士说，她是雪松西奈大学神经外科、神经学和生物医学科学教授，也是该研究的高级作者。gydF4y2Ba
“这些发现可能最终会导致成像技术的发展，使我们能够更早、更准确地诊断阿尔茨海默病，并通过眼睛来无创性地监测其进展。”gydF4y2Ba
“视网膜是大脑的发育延伸，为负担得起的、非侵入性的中枢神经系统监测提供了无与伦比的机会，”雪松-西奈神经外科的研究助理、该研究的第一作者、理学硕士Yosef Koronyo说。“在我们合作者的帮助下，我们发现了阿尔茨海默病患者视网膜中剧毒蛋白质的积累gydF4y2Ba轻度认知障碍gydF4y2Ba 导致细胞严重退化。”gydF4y2Ba
研究人员观察了14年来从86名人类捐赠者那里收集的视网膜和脑组织样本，这是迄今为止研究的最大一组患有阿尔茨海默病和轻度认知障碍的人类患者的视网膜样本。他们将认知功能正常的捐赠者的样本，与阿尔茨海默病早期轻度认知障碍的捐赠者，以及晚期阿尔茨海默病痴呆患者进行了比较。gydF4y2Ba
研究人员探索了这些患者视网膜的物理特征，测量和绘制炎症和功能细胞损失的标记物，并分析了视网膜和脑组织中存在的蛋白质。gydF4y2Ba
以下是研究人员在轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的视网膜中发现的情况:gydF4y2Ba
一种叫做β -淀粉样蛋白42的蛋白质过量，这种蛋白质在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集在一起形成斑块，破坏大脑功能gydF4y2Ba
神经节细胞中淀粉样蛋白的积累，神经节细胞是连接视觉输入从视网膜到视神经的细胞gydF4y2Ba
大量的星形胶质细胞和免疫细胞，被称为小胶质细胞，紧紧地包围着淀粉样斑块gydF4y2Ba
减少80%的小胶质细胞清除gydF4y2Baβ淀粉样蛋白gydF4y2Ba 视网膜和大脑中的蛋白质gydF4y2Ba
导致炎症、细胞和组织死亡的特定分子和生物途径gydF4y2Ba
Koronyo说:“视网膜的这些变化与大脑中被称为内嗅皮层和颞皮层的部分变化有关，内嗅皮层是记忆、导航和时间感知的中心。”gydF4y2Ba
视网膜的改变也与阿尔茨海默病的病理阶段(称为Braak期)和患者的认知状态相关。甚至在认知能力正常或非常轻微受损的患者身上也发现了它们，这标志着它们可能是后来认知能力下降的早期预测者。gydF4y2Ba
“这些发现让我们更深入地了解阿尔茨海默病对大脑的影响gydF4y2Ba视网膜gydF4y2Ba 医学博士Keith L. Black说，他是神经外科系主任，也是西达斯-西奈大学神经科学Ruth和Lawrence Harvey主席，也是这项研究的合著者。“因为这些变化与gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba 并且可以在损伤的早期阶段被检测出来，它们可能会引导我们找到阿尔茨海默病的新诊断方法，并评估新的治疗形式。”gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba Yosef Koronyo等人，阿尔茨海默病视网膜病理特征和蛋白质组特征，gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba (2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1007 / s00401 - 023 - 02548 - 2gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba :关于阿尔茨海默病患者眼睛损伤的新见解(2023,3月3日)检索于2023年3月4日从//www.puressens.com/news/2023-03-insights-eye-alzheimer-disease-patients.htmlgydF4y2Ba
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