罕见遗传免疫疾病病因的深入研究

加文医学研究所的研究人员发现了一种罕见的遗传疾病——活化PI3K Delta综合征2 (APDS2)背后的细胞故障。ob欧宝直播nba这种疾病是由基因变异引起的，这种基因变异破坏了通过PI3K蛋白传递的免疫细胞信号。

“这项研究告诉我们信号是如何在大脑中免疫系统为了对感染做出有效的反应，需要进行严格的平衡。有时它被调低，你就有问题了，有时信号被调高会干扰免疫反应副教授Elissa Deenick说，她是淋巴细胞信号和激活实验室的负责人，Garvan精确免疫项目的联合负责人，也是该论文的高级作者，发表在《纽约时报》上实验医学杂志．

PI3K在激活免疫细胞的生长、增殖、存活、迁移和功能中起着至关重要的作用。研究人员发现，APDS2和类似疾病APDS1的遗传变异以不同的方式改变PI3K信号，导致对免疫系统的不同影响。

APDS疾病的影响相似，但遵循不同的遗传途径。PIK3R1基因的变异是APDS2的基础，而PIK3CD基因的变异是APDS1的基础。虽然两者都导致PI3K信号的增加，但它们在特定细胞、时间尺度和机制上的细微差异产生了不同的免疫效应。在APDS2中，接种疫苗产生的应答B细胞较少，而在APDS1中，T细胞的数量减少。但在这两种情况下，疾病都会导致抗体反应不良。此外，APDS2变异似乎影响非免疫细胞，导致生长延迟。

这些结果还告诉我们一般情况下实现良好疫苗反应所需的信号。“即使对没有这两种罕见遗传疾病的人来说，其他基因也会影响这些途径，这可能有助于解释为什么不同的人对疫苗接种有不同的反应，”该研究的联合主要作者、加文的研究官员Tina Nguyen博士说。

这些发现揭示了免疫细胞信号必须是多么的精细调节，以及即使是微小的干扰也会导致免疫缺陷或功能障碍。这是理解分子过程和开发更有针对性和更有效的治疗疾病的重要一步。

“患有神秘病症的人往往在获得准确诊断和了解其健康问题的根本原因方面面临挑战。随着基因组检测的普及，患者将更容易得到APDS2等疾病的诊断。了解疾病的遗传基础可以实现有针对性的、个性化的治疗方案，为患者提供最佳的有效管理机会，或者随着时间的推移，有希望治愈，”该论文的高级研究员、Garvan免疫生物学和免疫缺陷实验室主任Stuart Tangye教授说。

下一步是研究如何追踪个体对治疗的反应，开发血液测试来监测免疫健康和功能障碍，以便在正确的时间以正确的剂量给予正确的药物。