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研究确定神经系统在严重过敏性休克中的关键作用

神经系统在严重过敏性休克中起关键作用
摘要模型。(左)放大的血管周围部位。在IgE介导的过敏反应中,当过敏原与IgE结合时,IgE致敏的MCs被系统激活,导致广泛的脱颗粒。一旦释放,颗粒落在附近的神经纤维上,这促进了多个MC介质定向释放到神经纤维。我们的研究表明,MC颗粒中的关键蛋白酶之一chymase可以通过其同源受体PAR1激活TRPV1+感觉神经元。(右)MC产物在过敏反应中激活TRPV1+感觉神经元,触发伪热信号,通过温热调节神经回路(DRG➔LPBd➔MnPO)传递,抑制BAT产热。这种影响减少了热的产生,并有助于过敏反应期间的体温过低。该图表是用BioRender.com创建的。来源:Bao et al., science。免疫8,eadc9417 (2023)

被称为过敏反应的严重过敏反应的一个关键特征是血压和体温突然下降,导致人们晕倒,如果不治疗,可能会死亡。

长期以来,这种反应一直被归因于血管的突然扩张和渗漏。但在一项以小鼠为实验对象的研究中,杜克大学健康中心的研究人员发现,这种反应,尤其是体温下降,需要一种额外的机制

刊登在3月17日的杂志上科学免疫学在美国,这项研究可能会为预防或治疗提供新的治疗靶点在美国,每年有高达5%的人因食物过敏或被昆虫或有毒动物咬伤而患病。

杜克大学医学院病理学、免疫学、分子遗传学和微生物学教授、资深作者索曼·亚伯拉罕博士说:“这一发现首次将神经系统确定为过敏反应的关键角色。”

亚伯拉罕说:“与热调节有关的神经,尤其是感知高温环境的神经,在过敏反应期间向大脑发送了一个错误的信号,即身体暴露在高温下,尽管事实并非如此。”“这会导致体温和血压迅速下降。”

亚伯拉罕和他的同事,包括第一作者、杜克大学亚伯拉罕实验室的博士候选人春静(Chunjing“Evangeline”Bao),追踪了过敏原激活时的事件顺序——会引发化学反应,导致肿胀、呼吸困难、发痒、低血压和体温过低。

研究人员发现肥大细胞被激活时释放的一种化学物质是一种与之相互作用的酶尤其是那些参与人体体温调节神经网络的细胞。

当作为过敏反应的一部分受到刺激时,这个神经网络得到信号,立即关闭身体棕色脂肪组织中的热量发生器,导致体温过低。这个网络的激活也会导致血压的突然下降。

研究人员证实了他们的发现,剥夺小鼠特定的肥大细胞酶可以保护它们免受体温过低的影响,而直接激活小鼠的热感觉神经元会引起过敏反应,如体温过低和低血压。

鲍说:“通过证明神经系统是一个关键的参与者——不仅仅是免疫细胞——我们现在有了预防或治疗的潜在目标。”“这一发现对其他疾病也很重要,包括感染性休克,我们正在进行这些研究。”

更多信息:鲍春静等,肥大细胞-温度调节神经元回路轴调节过敏反应中的低体温,科学免疫学(2023)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.adc9417www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9417

期刊信息: 科学免疫学

引用:研究确定神经系统在严重过敏性休克中的关键作用(2023年3月17日),检索自2023年3月19日//www.puressens.com/news/2023-03-key-role-nervous-severe-allergic.html
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