实验室制造的抗体为黄热病提供了潜在的治疗方法
俄勒冈健康与科学大学及其合作者的新研究表明,实验室制造的抗体可能能够治愈黄热病感染者,这种病毒目前没有治疗方法。
对入侵病原体的自然免疫反应通常包括产生被称为抗体的保护性蛋白质。今天发表的一项研究科学转化医学提示单次单克隆抗体输注可增强机体对抗黄热病.
在这项研究中,在所有暴露于黄热病病毒后接受单克隆抗体输注的动物中都检测不到黄热病病毒。
“两个单克隆抗体该研究的通讯作者本·伯维茨博士说,他是俄勒冈州立大学疫苗和基因治疗研究所的副教授,也是俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心的附属副教授。
这项合作研究是OHSU、乔治华盛顿大学、生物技术公司Mabloc, LLC和其他组织的科学家共同努力的结果。除了他们的产品开发工作之外,Mabloc计划利用这些发现为未来的人体临床试验提供信息。
“被忽视的热带疾病像黄热病、登革热和寨卡病毒往往被传统的药物开发所忽视,但我们希望单克隆抗体技术能改变这一点,”该研究的联合高级作者、乔治华盛顿大学病理学教授、Mabloc的首席执行官大卫·沃特金斯博士说。
该研究的第一作者、乔治华盛顿大学转化研究副主任、Mabloc公司产品开发主任Michael Ricciardi博士说:“通过在模拟严重人类疾病的灵长类动物模型中显示这种疗效,我们希望将其推进到临床试验,并为下一次黄热病爆发做好准备。”
黄热病日益普遍
多达一半的严重黄热病患者死于这种病毒,这种病毒会引起类似流感的症状,并可能导致疾病黄疸而且器官衰竭在更严重的情况下。每年,该病毒感染约20万人,导致全球约3万人死亡。
目前,大多数病例发生在非洲和南美洲的热带和亚热带地区,但是全球气候变化有望增加的范围蚊子传播病毒预计到2050年,仅非洲的死亡人数就将增加25%。
这种疾病可以用一种高效的疫苗预防,这种疫苗自20世纪30年代以来就已经问世。尽管疫苗对绝大多数人是安全的,但对疫苗的犹豫使一些人容易受到感染。这是一种活疫苗,使用的是一种减弱的病毒,它会导致非常小比例的接受者出现不良反应,在极少数情况下是致命的。一种治疗方法既可以使未接种疫苗的人生病,也可以使极少数经历疫苗相关反应的人受益。
当他们开始考虑潜在的黄热病治疗方法时,研究小组最初考虑了37种抗体,这些抗体来自接种过黄热病疫苗的人。研究小组随后将研究重点缩小到两种单克隆抗体,它们能够控制最近黄热病疫情中涉及的病毒变体。
该团队在实验室中制造了这两种单克隆抗体,并研究了它们在两种单克隆抗体中对黄热病病毒的保护作用动物物种:恒河猴和仓鼠。在动物接触病毒后,每个物种被分为三组:一组接受第一种抗体,另一组接受第二种抗体,第三组不接受任何一种抗体。
在接受单克隆抗体的8只恒河猴和20只仓鼠的任何动物的血液样本中都无法检测到该病毒。对照组的所有人都出现了严重的疾病。虽然一只接受治疗的仓鼠死于不明原因,但它既没有表现出黄热病感染的迹象,也没有对单克隆抗体产生不良反应的迹象。
两种候选单克隆抗体似乎也是安全的。接受任何一种实验处理的动物都没有表现出来肝功能异常这是严重黄热病感染和黄色的标志发热疫苗相关疾病。
更多信息:Michael J. Ricciardi等,治疗性中和单克隆抗体可预防致命黄热病病毒感染,科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.ade5795