迄今为止对非洲裔男性前列腺癌进行的最大规模基因研究发现了该疾病的新危险因素
与其他种族的男性相比,前列腺癌对黑人男性的危害更大。在美国,每六名黑人男性中就有一人会在一生中患上前列腺癌,而总体而言,每八名男性中就有一人会患上前列腺癌。黑人男性死于这种疾病的可能性也是女性的两倍多。
而过去的研究已经确定了近270个基因变异与前列腺癌研究人员还没有找到一个明确的解释,为什么非洲裔男性的风险不成比例。迄今为止,基因研究也未能预测哪些男性罹患侵袭性前列腺癌的风险较高,而哪些男性可能罹患不那么致命的前列腺癌。
迄今为止对非洲裔男性前列腺癌进行的最大规模研究的新发现正在解决这些长期未解的问题。的荟萃分析这项研究由南加州大学凯克医学院的研究人员领导,包括来自8万多名男性的全基因组关联研究数据。
这项研究发现了9种新的前列腺癌遗传风险因素,其中7种主要或完全存在于非洲血统的男性身上。研究人员还首次发现,基因差异有助于确定哪些男性最有可能患上侵袭性前列腺癌。这项研究刚刚发表在杂志上欧洲泌尿学.
“区分侵袭性和非侵袭性疾病风险的能力至关重要,”南加州大学诺里斯综合癌症中心AFLAC癌症研究主席、该研究的资深作者克里斯托弗·海曼(Christopher Haiman)博士说。“到目前为止,风险评分还无法做到这一点。”
这些发现可用于完善多基因风险评分,这是一种基于多种遗传因素的综合影响来评估一个人的疾病风险的工具。对非洲裔男性更准确的多基因风险评分有助于早期识别高危患者。
凯克医学院临床人口和公共卫生科学助理教授、该研究的第一作者陈飞博士说:“在被诊断为侵袭性疾病的男性中,前列腺癌的生存率明显较低。”“我们的研究结果表明,这些多基因风险评分可能有助于识别那些可能受益于早期和更频繁筛查的男性。”
九种新变种
为了进行荟萃分析,研究人员汇集了10项全基因组关联研究的数据——几乎所有关于非洲血统男性前列腺癌遗传风险的现有数据。其中包括在美国、非洲和加勒比地区收集的19,378名前列腺癌患者和61,620名健康对照者的数据。
Haiman, Chen和他们的同事发现了9个以前未被发现的基因变异,这些变异增加了非洲裔男性患前列腺癌的风险。陈说,这些变异中有7个主要(甚至完全)是在这个人群中发现的,这强调了在大规模遗传研究中包括不同人群的重要性。
8q24区域的一种新变种,一直以来都有影响前列腺癌风险只在非洲血统的男性中发现。“这种特殊的变异正在影响这一人群患侵袭性疾病的风险,”海曼说,他也是南加州大学诺里斯癌症流行病学项目的联合负责人,也是凯克医学院遗传流行病学中心的主任。
研究人员还发现了一些在以前的研究中发现的相同模式,包括基因影响在年轻男性患癌症的风险中发挥更大的作用。
更好的前列腺癌筛查
海曼说,新发现的变异可以纳入基因测试,帮助患者了解他们的癌症风险,并决定多早和多频繁地进行筛查。
通过响应计划,他和他的同事们正在继续研究非裔美国男性中的这种疾病,包括社会决定因素、获得护理的机会和其他因素如何影响前列腺癌的复发、进展和存活率。他们的长期目标之一是开发一种广泛使用的基因筛查测试,可以帮助所有年龄段的男性评估他们的风险水平。
PCF执行副总裁兼首席科学官Howard R. Soule博士说:“通过Smith多基因风险测试的Robert F. Smith-PCF特别挑战奖,前列腺癌基金会很自豪地投资于RESPOND研究人员的关键工作,以了解和解决非裔美国男性不比例地经历侵袭性前列腺癌的原因,并最终推进我们共同的使命,结束这种疾病的死亡和痛苦。”
海曼团队早期的研究发现了前列腺的许多遗传风险因素癌症并提供了关于非洲裔男性风险的早期见解。这一人群特有的危险因素的证据表明,继续从不同群体(包括非洲人、亚洲人和西班牙人后裔)收集数据的重要性。
海曼说:“迄今为止,绝大多数研究都是在欧洲血统的人群中进行的,这在我们对疾病遗传风险的理解上产生了巨大的偏见。”
更多信息:陈飞等,非洲裔男性前列腺癌易感性变异和多基因风险评分与侵袭性疾病相关的证据,欧洲泌尿学(2023)。DOI: 10.1016 / j.eururo.2023.01.022