Marijuana-derived化合物可以反转阿片类药物过量

有最近推动在美国使naloxone-a快速阿片类antidote-available无需处方。这药物挽救了生命,但它的有效对抗强大的合成的阿片类药物,如芬太尼。在一个有趣的转折,研究人员正在寻找大麻二酚(CBD),大麻的一个组成部分,作为一个可能的选择受欢迎的解药。今天,一个团队报告化合物基于CBD,减少芬太尼绑定和提高纳洛酮的影响。

研究人员将他们的研究结果在美国化学学会(ACS)的春季会议。ACS 2023年春季是一个混合的会议几乎被关押和面对面的3月26 - 30日。

“Fentanyl-class化合物占80%以上的阿片类药物过量死亡这些化合物,不会任何只是经销商的经济诱惑太多,”Alex Straiker说博士项目的首席调查员。“鉴于烯丙羟吗啡酮是唯一可用的药物逆转过量,我认为这是有意义的选择。”

有一个新选项可能需要两种形式之一,根据迈克尔•VanNieuwenhze博士,另为项目首席研究员。

“理想情况下,我们希望发现一个更强有力的替代纳洛酮,“VanNieuwenhze说。“然而,发现协同作用,减少需要治疗过量,也会成功。”

杰西卡·Gudorf VanNieuwenhze研究生的团队,展示的工作会议。所有的研究人员正在印第安纳大学布卢明顿。

阿片类药物是一类化合物被用来治疗疼痛,有时被非法出售。如果摄入过量,这些药物会干扰呼吸,使它们潜在的致命。美国疾病控制和预防中心估计,超过一百万人死于过量服用阿片类药物在1999年和2020年之间。人数继续攀升。

相比其他化合物在这个类中,如海洛因、吗啡,芬太尼和其他合成的亲戚更紧密结合阿片受体在大脑中。纳洛酮逆转与过量的药物分子的受体结合位点。但由于芬太尼结合轻易,它有一条腿在纳洛酮,越来越多的证据表明,扭转这些过量可能需要多个剂量的解药。

在这一点上,研究者们详尽研究了战略纳洛酮,但是他们还没有找到任何方式来改善其性能,Gudorf说。“我们的工作打开了一扇通往新的阻断剂,通过不同的机制,”她解释说。

早些时候的研究表明,生物多样性公约可以干扰阿片样物质绑定了当前的努力。研究发表于2006年,集团总部位于德国的结论是,CBD间接阻碍了阿片类绑定,通过改变受体的形状。当用纳洛酮时,他们发现CBD加速了药物的影响,迫使受体释放阿片类药物。

增加这些影响,Gudorf改变CBD结构产生的衍生品。Taryn Bosquez-Berger Straiker研究生的组织,测试这些新化合物在细胞物质称为DAMGO,阿片类药物使用仅在实验室研究。来衡量他们的成功,她监视一个分子信号时,减少这种类型的药物结合。配备这些实验的反馈,Gudorf精制的结构生成。

最后,他们缩小到15,他们测试了在不同浓度对芬太尼和纳洛酮。甚至一些衍生品可以减少芬太尼绑定在Bosquez-Berger描述为“非常低”的浓度,同时也优于纳洛酮的opioid-blocking性能。两种结合的解药时也表现出协同效应。

团队已经开始在老鼠身上测试最成功的金融衍生品。在这些实验中,他们正在调查这些化合物是否改变行为与芬太尼。

“我们希望我们的方法会导致诞生的新疗法,紧急救援人员的手中,可以拯救更多的生命,“Bosquez-Berger说。