确定了急性髓系白血病治疗反应的标记物

随着Venetoclax和5-Azacitidine的联合使用，一种新的、有效的、更耐受的AML化疗替代方案已问世数年。但对一些患者来说，联合用药不起作用。

来自德国癌症研究中心、海德堡干细胞研究所HI-STEM和海德堡大学医院的医生和科学家现在已经开发出一种治疗反应的标记:只有当白血病干细胞表达一种特定的组合细胞死亡-抑制蛋白患者对新疗法有反应。

急性髓系白血病(AML)是最常见和最具侵略性的血液形式癌症在成人。直到最近，只有高剂量化疗可用来治疗这种疾病。但对于大约一半的患者，尤其是老年人或体弱的人来说，这种痛苦的治疗是不可能的。

药剂Venetoclax已经被批准好几年了。AML细胞的存活依赖于某些抑制程序性细胞死亡-凋亡的蛋白质。Venetoclax特异性地抑制抗凋亡蛋白BCL-2，白血病细胞利用BCL-2来保护自己免受细胞死亡，从而控制AML。Venetoclax和表观遗传药物5-Azacitidine (Ven/Aza)的组合具有相对较好的耐受性，并显著改善了不选择高剂量化疗的患者的治疗。

因此，目前正在研究这种药物组合是否也适用于年轻或身体健康的AML患者作为所谓的一线治疗，从而使他们无需进行大剂量化疗。然而，并不是每个AML患者都对联合用药有反应。在某些情况下，白血病细胞从一开始就具有抗性。

德国癌症研究中心(DKFZ)部门负责人、海德堡HI-STEM主任Andreas Trumpp说:“到目前为止，还没有可以可靠预测Venetoclax反应的预测标记。”

特朗普团队的Alexander Waclawiczek、Aino-Maija Leppä和Simon与海德堡大学医院的同事一起，寻找Ven/ aza治疗的AML患者血液和骨髓样本中与治疗反应相关的特征。

研究人员发现，一小部分表现出白血病干细胞特征的细胞负责治疗反应。如果这些细胞表达BCL-2家族中特定的蛋白质组合，Ven/Aza组合可以触发白血病干细胞的程序性细胞死亡，停止AML。

BCL-2是一种已知的细胞凋亡抑制剂，是参与调节程序性细胞死亡的蛋白质家族的成员。海德堡研究小组发现，这不仅仅是BCL-2在人体中的含量白血病干细胞这决定了Ven/Aza反应，但重要的是BCL-2家族某些成员的数量比例。

基于这一观察，他们推导出了所谓的“MAC评分”(Mediators of Apoptosis Combinatorial score)，它表达了BCL-2、BCL-xL和MCL-1蛋白在AML干细胞中的数量比例，可以通过流式细胞术测定。得分越高，治疗成功的时间越长。

研究负责人Andreas Trumpp说:“因此，我们可以提供一种廉价的测试，在几个小时后就能提供可靠的信息，判断AML是否对Ven/Aza有反应，从而判断是否可以避免紧张的高剂量化疗。”“该测试可以在任何设备齐全的血液学实验室进行，以确定白血病患者的最佳治疗形式。”

这项研究发表在该杂志上癌症的发现．与海德堡大学第五医院的Carsten Müller-Tidow一起，该结果将在前瞻性临床研究中进一步评估，然后才能在AML患者的日常护理中找到方法。