通过调节免疫细胞的功能来避免肌肉老化
肌肉的再生过程涉及多个步骤和多个参与者,包括免疫系统。随着我们身体的衰老,肌肉失去了再生的能力。
现在,由Joana Neves和Pedro Sousa-Victor领导的一项新研究,他们是分子医学研究所João Lobo Antunes (iMM,葡萄牙)的小组领导人,并发表在杂志上自然老化研究表明,通过调节免疫细胞的功能来恢复衰老小鼠的肌肉再生能力是可能的。
研究人员发现了一种调节免疫细胞子集功能的蛋白质,巨噬细胞通过促进它们清除再生肌肉中的残留物的能力。
“我们发现,老年小鼠巨噬细胞的行为发生了改变。巨噬细胞是一种免疫细胞,能够吞噬,即摄取和消除细胞内颗粒的过程,”iMM的小组负责人、该研究的联合负责人Joana Neves说。
“在再生过程中,巨噬细胞负责清除损伤后肌肉中的死细胞,这是肌肉再生过程的正常步骤。巨噬细胞就像一个细胞吸尘器,从肌肉中清除‘污垢’,”Joana Neves补充道。
研究人员发现,老年小鼠体内的巨噬细胞中一种名为MANF的蛋白质水平下降,这种蛋白质对这一过程至关重要。“事实上,这种蛋白质在这个过程中非常重要,如果我们降低年轻小鼠巨噬细胞中的MANF水平,它们再生肌肉的能力也会受损,”iMM的学生、该研究的第一作者Neuza Sousa补充道。“另一方面,增加衰老肌肉中MANF蛋白的水平足以恢复肌肉的再生能力,”Neuza Sousa继续说道。
关于本研究的意义再生医学佩德罗·索萨-维克多(Pedro Sousa-Victor)是该研究的联合负责人,也是iMM的小组负责人,他说:“再生医学的一个核心前景是能够使用药物修复衰老或患病的器官干细胞.这种方法可能会成为一种有效的策略对于器官年轻化,通过延缓与年龄相关的疾病来延长人类健康寿命。我们的研究表明,免疫衰老是衰老肌肉再生能力的重要障碍。”
目前以干细胞为基础的疗法的临床成功受到衰老和患病器官再生能力的限制。在这项研究中,研究人员发现了一种免疫调节剂,可以用来改善大脑的功能免疫系统在衰老的肌肉中。Pedro Sousa-Victor总结道:“我们相信MANF在未来可以作为一种补充来提高当前肌肉再生疗法的效率。”
这些发现可以在未来用于促进免疫系统的修复功能,提高目前基于干细胞的治疗的成功率肌肉再生。
更多信息:Joana Neves衰老破坏骨骼肌再生过程中manf介导的免疫调节自然老化(2023)。DOI: 10.1038 / s43587 - 023 - 00382 - 5.www.nature.com/articles/s43587 - 023 - 00382 - 5