新desmoplakin基因的突变会导致arrhythmogenic心肌病

合作小组的研究人员伊娃·罗阿联电乌得勒支发现了一个新的突变,导致心脏疾病arrhythmogenic心肌病(ACM)。

他们评估了这种突变的影响心肌细胞并获得新的见解底层机制,导致疾病。这项研究的结果发表在干细胞的报道,可能导致ACM的新疗法的发展。

细胞桥粒

数以百万计的心肌肉细胞让心脏泵功能履行合同。以确保这些收缩执行好,重要的是,单个心肌细胞相互通信。因此,心肌细胞必须彼此紧密相连的。在一个健康的心脏,这些连接是由复杂的蛋白质结构,形成一个细胞之间的桥梁,所以称为细胞桥粒。

当突变发生在基因导致这些结构,这可能导致arrhythmogenic心肌病(ACM)的发展。ACM是一种进步,常常遗传性疾病,心脏不能正常合同。即使5000年1人发展ACM的一生中,很多是未知的疾病和不存在有效的治疗方法来治疗病人。

发现了一个新的突变

“我们调查了遗传物质的ACM的耐心,遇到了一个前所未知的突变基因desmoplakin,”这项研究的第一作者说Sebastiaan范Kampen。Desmoplakin是基因负责细胞桥粒的形成。探讨这种突变在ACM发病中的作用,研究人员在实验室培养的心肌细胞从病人。

范Kampen说,“我们比较这些心肌细胞相同的心肌细胞,修复使用CRISPR / Cas9突变。心肌细胞的突变是少紧密相连的”。

此外,研究人员发现,这些细胞离子通道的少。这些通道是动作电位的有效传播的关键,一个电信号刺激收缩,心肌细胞之间。由此,他们得出的结论是,新的突变可以导致ACM的病人。

潜在的机制

多个已知突变导致ACM。然而,这种现象的潜在机制,导致这种疾病在很大程度上仍是个未知数。改变这一点,研究人员使用培养的心肌细胞的病人作为疾病模型。他们发现一种蛋白质命名PITX2更“有病”的心肌细胞中高度表达的蛋白质,这部分细胞桥粒和离子通道的损失负责。

“当我们移除病变的心肌细胞的蛋白质,的水平离子通道和desmosomal蛋白质在病人的细胞有显著的恢复,否则“Van Kampen解释道。PITX2蛋白因此扮演着一个重要的角色在心肌细胞突变的变化。

未来的治疗

该研究发表在干细胞的报道,可能导致ACM的新疗法的发展。此外,这项研究的结果提供了新的见解的ACM的发展可以为未来的研究是有价值的。

“虽然我们不知道新的突变导致PITX2水平上升,我们看到,相同的情况也发生在第二次突变。可能水平的提高PITX2导致更多的上下文ACM突变,“伊娃说范罗阿,组长Hubrecht研究所研究的最后作者。这些不同的投入更多的研究突变因此,至关重要的。