Nirogacestat，一种新的硬膜样肿瘤治疗方法，被发现可以改善肉瘤患者的预后

今年36岁的达纳·阿韦利诺(Dana Avellino)在2018年夏天第一次注意到腹股沟附近有一个肿块，她以为这与她最近的剖宫产有关。她的小女儿当时只有两个月大。当活组织检查显示肿块是一种肉瘤(一种影响身体软组织的肿瘤)时，她的医生建议她去纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)，该中心以治疗肉瘤的专业知识闻名于世。

其他治疗留给她的严重的副作用， Dana的MSK医生，肉瘤专家Mrinal Gounder医学博士告诉她关于一种名为nirogacestat的实验性靶向药物的临床试验。戴娜已经服用这种药物三年多了。她的肿瘤是一种罕见的、非癌变的肉瘤亚型，被称为纤维瘤，它已经缩小了很多，她几乎感觉不到它了。

“当我同意参加试验时，我不知道最终结果会是什么，”达纳说。“但这种药物的副作用并不严重，我也没有因为肿瘤而感到任何疼痛。这太神奇了。”

尼洛加司他治疗硬膜样肿瘤的三期临床试验结果为阳性

3月9日，由Gounder博士领导的一项国际随机3期临床试验的结果发表在新英格兰医学杂志．Nirogacestat能够阻断一种叫做Notch的蛋白质，是一种新型的靶向药物，被称为γ -分泌酶抑制剂。该论文报道称，41%的患者在服用尼洛加司他后肿瘤显著缩小。

两年后，75%以上接受靶向药物治疗的患者肿瘤没有生长，而接受靶向药物治疗的患者只有44%安慰剂组．最常见的副作用是疲劳(感觉疲劳)、肠胃问题和皮疹。丹娜有皮肤问题，但其他方面感觉良好。

诊断纤维瘤，一种罕见的肉瘤亚型

Dana在MSK的第一位医生是世界知名的肉瘤外科医生Samuel Singer，医学博士。Singer医生进行了第二次活检，MSK肉瘤病理学家Meera Hameed医学博士确定Dana的软组织肿瘤是一种称为纤维瘤样肿瘤(也称为侵袭性纤维瘤病)的类型。

与大多数软组织肉瘤不同，硬纤维瘤不会扩散到身体的远处。但这些肿瘤可以长得相当大，并导致毁容、残疾和使人衰弱的疼痛。在极少数情况下，它们侵入重要器官，导致严重并发症甚至死亡。

辛格医生告诉丹娜，他可以为她做手术切除肿瘤，但肿瘤很有可能会重新长出来。他把她推荐给冈德医生，冈德医生是世界上研究硬纤维瘤的顶尖专家之一。冈德博士领导了许多临床试验，研究针对导致这些肿瘤生长的缺陷蛋白质的药物。

“肉瘤本身就是一种罕见的疾病而纤维瘤是一种罕见的肉瘤，”冈德博士解释道，并补充说，在美国每年只有大约900人被诊断出患有这种疾病。“MSK不仅治疗主要癌症，”他说。“我们拥有超过400种不同类型的专业知识。”

在尼洛加司他临床试验前尝试不同的硬纤维瘤治疗方法

Gounder医生首先用索拉非尼(Nexavar)治疗Dana。他之前领导的研究发现，这种药物对许多患有硬纤维瘤的人有效。但在戴娜身上，这种药物导致了非常高的血压。另一种药物会导致过敏反应。

与此同时，她下腹的肿瘤继续生长，以至于她再也无法弯腰抱起年幼的女儿。最后，冈德医生建议达纳考虑尼洛加司他的临床试验。2019年11月，她开始服用这种药物，每天两次，每次3片。

MSK拥有一个多学科团队，专门治疗硬纤维瘤。Gounder博士;肉瘤外科医生Aimee Crago医学博士，她也在她的实验室研究硬纤维瘤;和介入放射学家Joseph Erinjeri(医学博士，博士)共同努力，为每位患者确定最佳、最个性化的治疗方案。治疗方法可能包括药物治疗，如尼洛加司他和索拉非尼，手术，介入性手术，或这些方法的结合。

Erinjeri博士擅长微创的图像引导疗法。其中一种方法是冷冻消融术，即使用一种专门的冷冻针在肿瘤内产生冰晶，从而破坏肿瘤。另一种治疗方法是使用装有化疗药物的微小珠子，直接注射到肿瘤的动脉中。

Erinjeri博士说:“这些治疗对药物没有反应，也不适合做手术的患者非常有效。”“我们发现，在接受这些手术并被认为是低风险的患者中，肿瘤复发的几率很低。”

放射科医生罗伯特·莱夫科维茨(Robert Lefkowitz)是该团队的另一位重要成员，他擅长肉瘤成像。他检查了最近试验中所有病人的扫描结果。他指出:“一些人的反应非常好。”“很多肿瘤都小得多，包括达纳的。”

更年轻的硬纤维瘤患者的生活质量

大多数被诊断患有硬纤维瘤的人都是十几岁、20多岁或30多岁。这种增长在女性中比男性更常见，尽管专家们不知道原因。这项试验是独特的，因为它包括了关于治疗期间患者生活质量的调查。Gounder博士说:“在开发新的肉瘤药物时，我们想要确定它们除了缩小肿瘤之外，是否真的能让患者感觉更好。”

衡量患者生活质量的工具最初是由MSK与纤维瘤研究基金会(DTRF)合作开发的，DTRF是一个非营利性的患者倡导组织。

尼洛加司他的另一个副作用是，在许多女性患者中，它会导致暂时的卵巢功能障碍，这在大多数患者中是可逆的。正因为如此，该试验还包括了研究生殖功能的后续研究。“这肿瘤影响许多想要孩子的人，所以这是找到更好治疗方法的重要组成部分，”冈德博士补充道。

达纳经历过这些问题，但这对她来说不是问题，因为她不打算要更多的孩子。

纤维瘤倡导组织帮助尼洛加司他取得了成功

Nirogacestat有一段有趣的历史。它最初是用来治疗阿尔茨海默病的，但最终没有效果。后来，它被用于治疗几种癌症，结果同样令人失望。

就在生产这种药物的公司准备放弃它的时候，患者权益倡导组织DTRF的领导人看到了它可能成功治疗硬纤维瘤的结果。该组织与制药公司和美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)合作开展临床试验，并招募患者参与试验。

Gounder博士说:“我们与DTRF的伙伴关系确实是这一成功故事的重要组成部分。Drs。Gounder、Crago和Lefkowitz都是DTRF医学和科学咨询委员会的成员。

除了纤维瘤，尼洛加司他目前正在临床试验中评估用于其他癌症，包括多发性骨髓瘤。

黛娜继续和家人过着正常的生活

戴娜住在纽约的佩勒姆，她的女儿现在分别是4岁和7岁，在接受治疗的大部分时间里，她都能继续工作。她在布朗克斯的一所公立学校教三年级特殊教育。尽管在第一部分的试验中，她不得不前往曼哈顿，但现在她可以在MSK Westchester接受扫描和其他测试，那里离她的家和工作地点更近。

“这样就简单多了，因为我不用休一整天的假，”达纳说。“参加临床试验是一个巨大的承诺，但对我来说绝对是值得的。”