一期研究:新药物延长晚期癌症患者的生命

挪威科技大学(NTNU)和一家大学附属公司APIM Therapeutics的研究人员开发出了一种只针对癌细胞的有前景的抗癌药物。

NTNU负责基础研究。APIM Therapeutics公司利用基础研究开发了这种药物。

该项目耗时18年，耗资超过2000万欧元。

这种药物目前已在20名患者身上进行了试验癌症患者他们都得了绝症。他们已经尝试了所有可用的治疗方法，最后他们选择了一种处于实验阶段的新方法。

癌症停止生长

试验在澳大利亚进行，那里有专门测试新药的诊所。

研究结果非常有希望，并已发表在该杂志上致癌基因．

接受药物测试的患者中有70%在六周后病情稳定。12人继续服药，稳定了18周。其中一名妇女服用了17个月的药物，并稳定了两年多。

换句话说，癌症停止增长。

在澳大利亚进行测试的目的主要不是检查药物是否有效，而是确定它是否对人体有毒。

它当然没有毒性。

在实验室和动物实验中，这种药物已被证明既能抑制癌症，又能战胜癌症。

Marit Otterlei是所有研究的幕后推手。她是NTNU分子医学教授。

患者避免脱发

对于癌症，细胞的遗传物质已经发生了破坏，以至于细胞不受控制地分裂。最终，受损细胞聚集并形成恶性肿瘤。

“癌细胞比其他细胞压力更大。然而，它们不会死亡，即使受到损伤，它们也会继续生长。常规的癌症治疗，包括化疗，会给癌症细胞所以细胞最终会死亡。化疗会影响所有的细胞，包括正常的细胞，比如毛囊，因此会影响整个身体，产生许多副作用，比如脱发，”奥特雷说。

这就是她的发明的突出之处。

奥特雷开发的新型抗癌药物被称为ATX-101。它只对有压力的癌细胞起作用，而对身体内的其他健康细胞置之不理。

这种药的一个不同之处在于，癌症患者可以避免脱发。

“ATX-101可以作为唯一的治疗方法。正如最近发表的研究所示，它可以稳定癌症，但这种药物也可以帮助化疗更好地发挥作用，这样你就不必服用那么多，”奥特雷说。

从发现到医学

简单地说，这种新的抗癌药物破坏了癌细胞应对压力的能力，从而导致它们死亡。

用稍微复杂一点的术语来说，这种新的抗癌药是一种含有特殊结合序列APIM的肽，这种结合序列存在于许多不同的蛋白质中，这些蛋白质与一种称为PCNA的协调分子结合。

如果你还在坚持，进一步的解释是，超过500个蛋白质可以潜在地结合到这个协调分子上。

“一半的蛋白质包含我们发现的结合序列，并为该序列命名为APIM。我们发现APIM序列主要在应激时与PCNA结合，它对调节细胞中的应激很重要。通过阻断这些键，压力调节将被破坏，”奥特雷说。

回想起来，所有这些听起来都很简单。

但从实验室里的生物发现到将这些知识应用于治疗人类，这一过程花了18年时间。

第一个障碍是发明一种与生物学发现原理相同的药物。

挪威没有真正的制药业

奥特雷和他的团队经过多年的反复试验和错误，终于研制出了这种药物，并因此获得了专利。

该团队还致力于了解协调分子PCNA如何调节各种应激功能。Otterlei和她在NTNU的同事最近发表了一篇文章，表明PCNA作为我们细胞代谢的调节器具有新发现的作用(参考癌基因艺术，Røst等人)。

研究人员认为，这种作用对于药物对癌症患者的稳定作用至关重要。

所有的基础研究都在NTNU进行，但由于大学不能成为商业参与者并生产药物，奥特雷不得不成立一家公司，开始一项与学术出版完全不同的事业。

这种追求就是寻找资金和投资者。

“我们没有。制药行业为新药物在挪威。对于大多数投资者来说，我们正在做的事情太长期了。临床试验的费用在1000万欧元以上，而且很难获得足够的资金。大型制药公司希望在他们感兴趣之前得到第二阶段临床试验的结果，”奥特雷说。

围绕生物发现本身的基础研究也很难获得支持，这在很大程度上是因为奥特雷试图将一种药物商业化并创造出来。

“我找了又找。没有NTNU的内部支持，这一切都不可能实现。”Otterlei说。

目前正在检查这种药物的疗效

开发现已进入第二阶段。在澳大利亚进行的试验(第一阶段)需要证明这种药物没有毒性。第二阶段需要确定药物的有效性，目前正在进行。

这种药物现在将在美国对患有肉瘤(一种结缔组织癌)的患者进行测试。在澳大利亚，这种药物将在卵巢癌患者身上进行测试。这两个临床试验正在与化疗结合进行。

然而，即使试验结果良好，前进的道路仍然不确定。

“很多药物可能会起作用，但却无法通过开发过程。制药行业不会接受任何他们不能从中获利的项目。我们开发的药物必须比目前的治疗方法稍微好一点，最好生产成本更低，副作用更少。只有这样，昂贵的开发才能获得回报。这是一个漫长的过程，还有很长的路要走，”奥特雷说。

这篇论文发表在杂志上致癌基因．