研究人员发现了头颈部癌症免疫治疗的潜在新靶点

加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心的研究人员发现，在大多数癌症(包括最常见的头颈癌)中表达的一种基因的产物与肿瘤内产生抗体的白细胞水平升高之间存在很强的联系。

该研究结果发表在2023年3月10日的《美国医学杂志》上PNAS的关系，提出了一种潜在的癌症免疫疗法的新靶点和方法，迄今为止，对某些头颈部癌症产生了喜忧参半的结果。

端粒酶逆转录酶(TERT)是一种抗原，在大约85%的人体中大量产生肿瘤细胞．抗原是毒素或其他物质，会引起免疫反应反对这种物质。在TERT中尤其如此癌症患者．

但TERT表达对肿瘤适应性免疫调节的影响尚不清楚。在这项新研究中，联合高级研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授、加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心免疫学实验室主任Maurizio Zanetti医学博士及其同事使用了癌症基因组图谱中的RNA测序数据。

“我们的数据是通过对癌症基因组图谱的有针对性的计算再分析得出的，这是一个有价值的公众肿瘤该研究的共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院副教授汉娜·卡特博士说。

具体来说，萨内蒂、卡特和他们的合作者观察了11种实体肿瘤类型，以研究TERT表达与浸润肿瘤微环境的B和T细胞之间的潜在相互作用。

B细胞是一种免疫反应细胞，能产生针对细菌、病毒和毒素等抗原的抗体。T细胞免疫细胞它的目标是摧毁体内被抗原控制或癌变的细胞。但B细胞也向T细胞呈递抗原，在此过程中触发T细胞的活化。

研究人员发现，在四种癌症类型中，TERT表达与B细胞和T细胞呈正相关，其中头颈部的相关性最强鳞状细胞癌这是一种发生在口腔、鼻子和喉咙粘膜上的疾病。

他们发现，发现这种关联的患者与更有利的临床结果有关。萨内蒂说，这些发现表明，以TERT为潜在连接抗原的B淋巴细胞和T淋巴细胞在肿瘤内重新形成淋巴样结构。

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是第六大常见恶性肿瘤。它占所有头颈部癌症的90%。该病的主要原因是长期吸烟、饮酒和感染高危类型的人乳头瘤病毒。

在美国，大约有66000个新的头部和头部颈部癌症每年的诊断和15000例死亡。HNSCC的死亡率很高。大约50%到60%的患者在确诊后的一年内死亡;总体5年生存率(患者在诊断后存活5年)为50%。

不能通过手术切除的鼻鳞癌的治疗包括化疗、放疗和免疫检查点治疗，尽管只有一小部分患者受益于免疫检查点治疗。萨内蒂说，新的发现指出了治疗HNSCC的潜在新方法，特别是对那些预后较差的高风险患者。

“癌症免疫疗法是通过利用患者自身的免疫系统来对抗恶性肿瘤。理想情况下，应该加强患者体内已有的机制。”萨内蒂说。

“目前的重点是新抗原(肿瘤DNA发生某些突变时在癌细胞上形成的蛋白质)和免疫检查点抑制剂(单克隆抗体等药物)，它们靶向并阻止帮助保护癌细胞免受T细胞攻击的作用。但这些疗法只是部分有效，而且只对某些类型的癌症有效。我们的研究结果提供了证据，证明TERT的高表达是在肿瘤内产生高水平B和T细胞的关键信号，这为开发肿瘤内免疫疗法来增强已有的抗肿瘤免疫提供了一种新方法。”

合著者包括:Su Xian, Magalie Dosset和Andrea Castro，他们都来自加州大学圣地亚哥分校。