研究人员确定了潜在的新靶点，以克服侵袭性乳腺癌的治疗耐药性

迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员及其合作者已经证明，未成熟的自然杀伤细胞(NK)存在于三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，并可能促进而不是抑制这种癌症类型的疾病进展。

他们的研究发表在3月8日的《纽约时报》上科学转化医学，可以帮助临床医生对抗治疗耐药性TNBC是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，通过识别特定的NK细胞为潜在的治疗靶点．

NK细胞通常被认为是抗肿瘤免疫反应的有效贡献者。“然而，并不是所有的NK细胞都是平等的，”Sylvester肿瘤生物学项目副教授、该研究的通讯作者Rumela Chakrabarti博士说。“未成熟的NK细胞存在于癌症患者的组织样本中三阴性乳腺癌而且这类患者的预后较差。”

背景

乳腺癌是最常见的癌症，仍然是美国女性癌症相关死亡的第二大原因，据估计，2020年有27.5万多例新病例报告。

TNBC占所有乳腺癌的10%至15%，其特点是缺乏雌激素和孕激素受体，以及一种称为人表皮生长因子(HER2)的蛋白质。乳腺癌的复发率和转移率高于其他乳腺癌，由于缺乏激素受体和HER2蛋白作为治疗靶点，目前的治疗往往无效。

TNBC最常发生在40岁以下的女性，黑人女性和那些携带BRCA1基因突变的女性美国癌症协会．

方法

Chakrabarti和他的同事们通过使用强大的RNA测序来区分患者单细胞水平上的细胞变异，从而能够识别这些流氓NK细胞组织样本．传统上，研究人员使用批量RNA测序来进行这种鉴定，但这种方法可能会错过在细胞中发现这些独特的NK细胞肿瘤微环境．

利用一种创新的小鼠模型，研究人员还表明NK细胞促进而不是阻止小鼠的肿瘤进展。通过消耗这些细胞或抑制NK细胞的Wnt配体分泌来防止错误的细胞信号传导，从而导致基因中断和癌症，研究人员能够在小鼠中阻断这种影响。Chakrabarti说:“这表明，未成熟的NK细胞是TNBC女性的潜在治疗靶点。”

Chakrabarti认为这项研究对TNBC患者来说可能是一个“游戏规则改变者”。她解释说:“对免疫治疗或化疗的耐药性对这些患者构成了一个大问题，因为他们中很少有人对目前的治疗有良好的反应。”“寻找更好的药物靶点对提高生存率至关重要。”

这项研究可能会为实现这一目标铺平道路。“在我们的小鼠模型中，阻断未成熟的NK细胞会使肿瘤对化疗和免疫疗法敏感，”Chakrabarti说，“为有效治疗开辟了新的途径。”

Chakrabarti和同事们正专注于研究恶性TNBC肿瘤微环境中如何产生流氓NK细胞，以及它们与其他免疫细胞的相互作用。他们的实验室还在研究fda批准的药物LGK-974的使用，以使TNBC肿瘤细胞对化疗和免疫治疗敏感，这可能会导致新的更好的治疗方法。