现实世界的研究证实了布乐韦肽治疗慢性丁型肝炎的有效性

2020年，布勒韦肽(BLV)被有条件地批准用于治疗慢性丁型肝炎(CHD)，这是一种由丁型肝炎病毒(HDV)引起的肝脏炎症。现在，对临床试验之外的患者进行的真实世界研究证实，BLV单一疗法的长期抑制治疗有可能减少病毒复制，并在45年来首次改善这些难以治疗患者的肝脏检查，研究人员在《美国医学杂志》上报道肝病杂志及其配套期刊JHEP报告．

其中两项研究由意大利米兰IRCCS Ca’Granda Ospedale Maggiore Policlinico基金会消化病学和肝病科Pietro Lampertico医学博士领导，旨在评估用BLV 2mg单药治疗晚期hdv相关代偿性肝硬化患者的有效性和安全性，以及停止这种治疗的后果。

“HDV是最严重的慢性病毒性肝炎，”Lampertico医生解释说。“多年来，唯一的治疗选择是超适应症给药的peg -interferon-alpha (PegIFNa)，这种方法的特点是疗效不佳，安全性不佳，还有几个禁忌症。”

在一项研究中，18例hdv相关的晚期肝硬化患者接受BLV 2毫克/天治疗48周，Lampertico博士及其同事证明了与肝功能改善相关的显著病毒学、生化和综合缓解率。

“在本研究之前，BLV单药治疗晚期代偿性肝硬化患者的有效性和安全性尚不清楚。我们在难以治疗的hdv相关代偿性肝硬化患者中观察到的BLV单一疗法的病毒学和生化反应与III期注册研究中显示的相似，”Lampertico博士指出。

在一份病例报告中，Lampertico博士和合作研究人员证明，在一名与HDV相关的代偿性肝硬化和食管静脉曲张患者中，尽管HBsAg持续存在，但经过三年的BLV单药治疗，HDV可以成功地从血清和肝脏中根除。在72周的非blv随访中，肝活检、肝内HDV RNA和D型肝炎抗原均未检测到，只有不到1%的肝细胞HBsAg阳性，而乙型肝炎核心抗原均为阴性。

Lampertico博士评论说:“我们很惊讶地发现，尽管HBsAg阳性持续存在，但在有限疗程的进入抑制剂(如BLV 2mg/天)后，HDV可以被根除。”

在一项研究中JHEP报告由科室医学博士Katja dedetding领导。在德国汉诺威医学院胃肠病学、肝病学和内分泌学的研究中，研究人员报告了迄今为止在真实情况下接受BLV治疗的最大多中心队列患者的首个数据，其中包括50名有明显门静脉高压迹象的患者，门静脉高压是导致肝脏的主要静脉压力升高。

对114例病例进行回顾性分析，覆盖4289例BLV治疗周。87例观察到病毒反应，肝脏炎症得到改善，治疗耐受性良好。超过50%的患者表现出病毒学反应，不到10%的患者在24周后未达到至少90%的HDV RNA下降。通过肝酶丙氨酸转氨酶(ALT)值测定的生化肝炎活性的改善，与病毒学反应无关。研究人员得出结论，该治疗是安全的，耐受性良好，与肝硬化和门脉高压症的改善有关。

“与其他现实世界的队列一致临床试验我们的真实世界研究证实了BLV的抗病毒活性，”德特丁博士指出。“我们惊讶地发现，即使在没有病毒反应的情况下，生化肝炎活性也有所改善。这种现象的潜在解释包括BLV的抗炎特性。”

“这是第一次与hdv相关的慢性患者进展肝脏疾病自1977年HDV被发现以来，可以用抗病毒疗法治疗。长期使用BLV 2毫克/天的抑制疗法有可能提高这些难以治疗患者的生存率，这是45年来的第一次，”Lampertico博士总结道。“我们还发现，一些HDV患者在治疗期间实现了长期的病毒抑制，可以成功地停止BLV治疗。”

当人们同时感染乙型肝炎和丁型肝炎病毒(合并感染)或在首次感染乙型肝炎后获得丁型肝炎病毒(超级感染)时，就会发生丁型肝炎感染。根据世界卫生组织的数据，HDV影响了近5%由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性感染的个体。HBV和HDV合并感染的可能性较大的人群包括土著居民、血液透析接受者和注射吸毒者。