研究揭示了某些心律紊乱原因的新见解
俄亥俄州立大学研究人员的一项研究揭示了某些心律失常病因的新见解。这一发现可能会导致新的治疗方法。
这项研究的重点是一种叫做钙调蛋白的蛋白质,它存在于身体的许多器官中。在心脏中,钙调素对于确保正常心跳的产生至关重要。的蛋白质有助于调节带电钠和钙分子进出心肌细胞的运动,这种交换产生了心脏有节奏的跳动。它还生成了电活动这是在心电图中测量的。
最近的研究表明,钙调素的突变会导致严重的心律紊乱,称为钙调病,这通常是致命的。目前,由于研究人员对钙调蛋白突变如何引起心律失常的了解不足,因此没有有效的治疗钙调蛋白病的方法。
在这项研究中,俄亥俄州立大学药剂学、医学和工程学院的研究人员使用了一种动物模型证明一种叫做D96V-CaM的钙调蛋白的突变形式会导致心律失常。的突变蛋白促进钠离子通过心肌细胞的分子通道流动,导致钙离子的异常释放。
研究人员将他们的发现发表在临床研究杂志.
俄亥俄州立大学药学院结果与转化科学助理教授、首席研究员przemyssawradwanski说:“这项研究揭示了以前未被认识到的钙调素介导的钠通道调节异常,这导致了钙调素病。”“我们的发现可能会导致基于现有药物的新疗法的发展,以治疗严重的先天性心脏病,这种疾病目前是无法治愈的。”
Radwanski和他的合作者使用基因工程小鼠模型来测试是否针对受影响的钠通道可能提供钙调病的治疗。
主要调查结果包括:
- 突变的钙调蛋白D96V-CaM破坏了一个叫做NaV1.6的钠通道;
- D96V-CaM不影响最常见的钠通道心肌,称为NaV1.5;
- D96V-CaM通过引起钙离子的异常释放而促进心律失常。
“通过理解钙调素相关心疾病,我们的目标是发现方法,将防止心律失常,不仅源于钙调蛋白突变,也源于异常钠在先天性和获得性心律失常综合征患者中可见。”Radwanski说。
更多信息:Mikhail Tarasov等人,D96V钙调素引起的心肌t小管内NaV1.6调节异常增强了致心律失常的钠和钙处理不当,临床研究杂志(2023)。DOI: 10.1172 / JCI152071