研究人员发现肠纤维化在炎症性肠病中的作用

肠纤维化是炎症性肠病(IBD)的共同特征，也是终末期器官衰竭的主要原因。传统上被认为是炎症的旁观者，与疾病的发病机制可以忽略不计，新的研究发表在胃肠病学现在表明纤维化对IBD的疾病进展有直接影响。

这项研究是由马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院的外科副教授Nima Saeidi博士，以及共同第一作者，何世杰博士和彭磊博士领导的。

研究人员提出的关键问题是组织硬化如何影响肠干的生长和分化细胞，促进肠上皮细胞的再生?

这是通过开发一种新的在体外平台，允许肠类器官培养在一个开放的管腔，平面系统，可以进行实验操作。

该平台允许使用柔软但具有模拟原生组织生物物理特性的“可调”底物，促进肠道干细胞的长期生长和分化，类似于原生上皮细胞。

Saiedi和他的同事发现，当将底物硬度提高到IBD患者中观察到的相似范围时，干细胞维持内稳态的数量和能力以及上皮细胞组成都显著降低。

与此同时，干细胞优先分化为杯状细胞，导致上皮细胞恶化。在IBD小鼠模型以及来自人类患者．

研究人员得出结论，干扰细胞感知僵硬的分子机制，可以防止纤维化和硬化的有害影响。

Saeidi说:“这些发现表明肠纤维化和硬化是IBD发病的关键组成部分，靶向机械感应和机械传导途径可能为IBD提供一种有吸引力的治疗策略。”

科学家们还观察到，尽管在特定的种群中显著减少干细胞，硬化导致另一种干细胞标记物(OLFM4)在干细胞区外的扩张。

“我们观察到，硬化增加了OLFM4的表达，这可能对结肠炎相关的发展具有重要意义结肠直肠癌贺建奎说。

这项研究由来自麻省总医院、麻省理工学院、波士顿儿童医院、哈佛陈曾希公共卫生学院和波士顿大学的科学家合作完成，其他MGH合著者包括Richard Hodin博士和Ruslan Sadreyev博士。