一种更安全的从人类iPS细胞中生成胰岛样细胞的方法
初级副教授Taro Toyoda和他的研究小组与包括Orizuru Therapeutics, Inc.在内的工业公司合作,对用于从人类iPS细胞制备人类ipsc来源的胰岛细胞(iPIC)的分化诱导剂进行了安全性评估,并根据这些新发现开发了一种更安全的生成iPIC的分化方案。研究结果发表在干细胞研究与治疗2023年1月5日。
人们对从人类多能干细胞(如iPS细胞和ES细胞)中产生的胰岛样细胞的移植寄予厚望,其目标是彻底改变糖尿病的治疗。虽然通过对最终产品进行杂质评估,可以严格评估和管理生产过程中使用的残留培养基成分所造成的风险,但很难提前准确评估所产生的胰岛样细胞的致瘤潜力并进行质量控制。
在这项研究中,研究小组对用于从人iPS细胞生成胰岛样细胞的各种分化诱导剂进行了安全性评估,发现ALK5抑制剂II具有显著的诱变潜力。
在他们试图取代突变ALK5抑制剂II的过程中,他们发现它有一个的抑制作用对周期蛋白依赖性激酶CDK8/19的影响。该小组进一步发现,这种CDK8/19抑制在分化过程中起着至关重要的作用,使他们通过切换到非诱变性CDK8/19和ALK5抑制剂的组合,建立了一种更安全的诱导方法来产生iPICs。
这些发现阐明了涉及分化的潜在机制人类多能干细胞用于胰岛样细胞,并作为风险最小化的例子,用于制备细胞治疗产品的潜在有害原材料。
更多信息:Kensuke Sakuma等人,CDK8/19抑制在人诱导多能干细胞诱导胰腺β细胞中起重要作用,干细胞研究与治疗(2023)。DOI: 10.1186 / s13287 - 022 - 03220 - 4