科学家揭示两种蛋白质,加剧帕金森病的进展

两种蛋白质可能是帕金森病的进展密切相关,一个无情的和禁用神经退行性疾病,影响到数以百万计的世界各地的人们。

科学家们正争相寻找新的线索患病率增加的条件与不可阻挡的全球人口老化。大多数病例发生在60岁以后,但估计有5%至10%是早发性形式的疾病发生在50岁之前。这些病例中频繁出现不exclusively-related基因突变从一代传给下一个。

帕金森是大脑基底神经节变性明显的和重要的神经递质多巴胺的不足。震颤的症状特点障碍肌肉僵硬和缓慢的,不精确的步态。那样严重的症状是,患者进一步影响复杂,不同范围的非症状可以极大地影响他们的生活质量。

抑郁,焦虑,冷漠,幻觉,便秘,睡眠障碍失去嗅觉,和各种认知障碍可以使病人的应对能力条件下,根据帕金森基金会,美国非营利组织,作为一个信息资源,为病人和他们的家属。

一项新的研究将目光锁定在关键基础疾病的分子机制,阐明一对蛋白质之间的连接加剧疾病的进展。

加里由P.H. Ho博士及其同事的罗姆尼安中心波士顿布莱根妇女医院的神经系统疾病,已经确定了这些蛋白质synaptotagmin-11-Syt11-andα-突触核蛋白,通常写成α-synuclein。这叛徒配对可能有助于疾病的细胞病理学标志,Ho)和他的同事们发现。

这项新的研究介绍生化α-synuclein-a核心之间的联系司机帕金森病的大脑Syt11,也许可以解释为什么Syt11以前条件有关,但其作用剩余顽固地定义直到现在。新深潜入Syt11活动配合α-synuclein Syt11精确科学的理解。

“我们调查了两种蛋白质连接,是否“Ho写道,该研究的第一作者发表在《华尔街日报》科学的信号。“我们发现Syt11 palmitoylated在老鼠和人类大脑组织和培养大脑皮层神经元而这修改Syt11中断α-synuclein在神经元内稳态。”

棕榈酰化共价连接的脂肪酸,如棕榈酸,半胱氨酸(较少丝氨酸和苏氨酸)。在这项研究中,何鸿燊和他的同事们发现,棕榈酰化Syt11两个半胱氨酸残基的影响,导致细胞内的蛋白质转移到区域膜在神经元不能退化。额外的实验表明,棕榈酰化α-synuclein Syt11扰乱了监管的神经元和提高了aggregation-prone的丰富,α-synuclein病有关的形式。

“在神经元,棕榈酰化的Syt11增加了丰富和增强绑定α-synuclein细胞内的膜,“何补充道。”结果,大量的生理四聚物的形式α-synuclein下降,及其aggregation-prone单体的形式增加。”

在这项研究中,何鸿燊和他的同事研究了从帕金森病动物模型脑组织以及人类的捐助者。两种有害蛋白质的影响被认为“在主要从小鼠神经元和神经元来自细胞健康的捐赠者和家族性帕金森症患者,“数据显示科学的信号。

而研究打开一个新窗口的理解背后的分子机制帕金森病,严重障碍的原因仍然是难以捉摸的,没有治疗。神经退行性条件可以有家族的根的一小部分人诊断解释为基因突变。对大多数人来说,没有明显原因的疾病表现,尽管科学家表明,暴露在杀虫剂或除草剂可能起到了重要的作用。

一系列的研究近年来取得了长足进步在理解核心机制和遗传疾病的危险因素。例如,全基因组关联研究有联系的基因编码Syt11帕金森疾病的风险更高。

波士顿团队,所有同事丹尼斯·阿兹博士的实验室已经Syt11之间的联系和α-synuclein诱人的进一步通过展示两种蛋白质是如何相互关联的。

全世界超过1000万人患有帕金森症,根据帕金森基金会已经在迈阿密和纽约总部。疾病的主要药物是左旋多巴治疗运动症状的疾病。神经元处理药物补充丢失的多巴胺。其他药物,如卡比多巴,帮助支持大脑在无情的疾病的进展。

同时,Ho)和他的同事们认为他们的研究添加一个新的维度的总体理解帕金森病。“这项工作开始把机械的清晰Syt11的作用在疾病和提供了进一步的证据,棕榈酰化影响多个通路的生物学[α-synuclein],”何总结道。

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