科学家发现新的机制和治疗心脏衰竭的可能性

更大的意识和治疗方面的进展大大提高心脏病发作后的存活率。有更多的幸存者,然而,管理长期的挑战对心脏功能的影响,尤其是慢性心脏衰竭,心脏逐渐失去其泵血的能力。

死亡率个人受到长期的影响心失败后心脏病提到医学作为心肌梗死(MI)——高。但是,新的研究显示科学家领导的主要合作刘易斯Katz天普大学医学院,更有效的治疗很快就会触手可及。

新的工作中心的分子称为脑源性神经营养因子(BDNF),显示的损失BNDF背后mi心力衰竭。更重要的是,研究人员在动物展示BDNF水平可以补充therapeutically-abolishing损害心脏组织,使心脏恢复。

“BDNF作为治疗目标的识别是一个重要的一步发展的改善治疗心脏衰竭,”沃尔特·j·科赫说,博士,一部关于史密斯赋予椅子在心血管医学教授和系主任的药理学和转化医学中心的主任卡兹医学院和新研究的资深作者。

除了描述脑源性神经营养因子的作用,科赫博士和他的同事们第一次展示BDNF减少生成的心与改变相关信号β-adrenergic受体(βAR),刺激被称为原肌球蛋白的蛋白质激酶受体B (TrkB)丰富了BDNF水平的心脏。“这些行为减弱心脏衰竭的进展相结合,”科赫博士说。

研究者Nazareno Paolocci,医学博士,博士,副教授约翰霍普金斯大学医学院医学和亚历山德罗Cannavo,博士,博士后前庙科赫博士的实验室现在那不勒斯大学副教授费德里科•二世在意大利和新报告的首席作者,与科赫博士开展合作研究。集团的发现被刊登在《华尔街日报》循环研究。

研究者们开始了他们的调查通过分析BDNF水平在野生型小鼠的心脏已经暂时缺乏血液,产生一个状态被称为缺血从而模拟心脏病发作的影响。老鼠后来出现慢性心脏衰竭,然后被TrkB受体激动剂治疗。在另一组实验中,研究人员生成的老鼠缺乏BDNF表达心中。这些BDNF基因敲除小鼠也受到缺血,类似于野生型老鼠。

知道β3AR刺激也可以丰富BDNF在细胞,研究人员进一步调查的影响是否TrkBβAR信号有关。“药物作用于βAR保护病人免受心脏病,但药物使用的机制发挥他们的行为一直不为人知,”科赫博士解释道。

实验显示post-ischemic BNDF水平变化,最初由脑源性神经营养因子的增加,随后急剧下降,表明TrkB刺激恢复post-ischemic BDNF水平和改善心脏功能。这些效应是由于脑源性神经营养因子浓缩在心脏细胞由β3AR,一个明显的βAR亚型。“BDNF的一代是另一个的防御机制提出的心脏细胞,以保护自己免受缺血,“Paolocci博士说。

尽管还需要进一步研究,以便更好地理解是否TrkBβ3AR互动产生脑源性神经营养因子,研究结果可以直接转化的影响。“选择性刺激β3AR通过现有的受体激动剂可以轻易地适应患者的使用慢性心脏衰竭,”科赫博士说。“未来的治疗也可能利用TrkB,这是一个有前途的心力衰竭治疗发展的新目标。”