研究:Senescence-associated液囊纤维化转移到邻近的细胞

一个新的研究论文,题为“Senescence-associated液miRNA-induced纤维化转移到邻近的细胞,”发表在老化。

辐射诱导纤维化是一种常见的放疗的副作用,这是最常见的癌症治疗。然而,辐射也会引起p53-mediated细胞周期阻滞,长期的p21的表达,和衰老的发展正常细胞驻留在辐照组织。骨骨髓来源间充质干细胞(msc)积聚在原发肿瘤的网站,因为他们的自然取向对炎症和纤维化的组织。

msc对低剂量的电离辐射非常敏感,收购衰老作为旁观者辐射效应的结果。衰老细胞新陈代谢保持活跃但开发一个强大senescence-associated分泌表型(SASP)与活跃的细胞因子的分泌,pro-fibrotic生长因子,液(挂式)。

综合途径分析了辐射诱导衰老明显丰富细胞循环,细胞外基质,将增长factor-β(TGF-β)信号,vesicle-mediated运输基因在msc。挂式是细胞分泌nanovesicles(小细胞外囊泡的一个子类),包含biomaterials-proteins, rna,小分子核糖核酸(microrna)——信息交流的关键。microrna的内容分析的分泌挂式进一步显示,辐射诱导衰老独特改变microrna的概要文件。

“事实上,几个突出的microrna的直接目标TGF-β或下游基因,”研究人员编写。

在这个新的研究中,研究人员艾米·h·李,Deepraj Ghosh,艾薇l . Koh和米歇尔·r·道森从布朗大学进一步治疗正常msc senescence-associated挂式(SA-EXOs)检查旁观者辐射诱导衰老的影响。

研究人员发现,这些调制基因相关TGF-β途径和提高α平滑肌肌动蛋白(蛋白在衰老,增加激活细胞)和ki - 67(增殖标记)表达在SA-EXO msc治疗而未经处理的msc。他们透露,SA-EXOs拥有独特的microrna的内容影响myofibroblast表型通过TGF-β途径激活。这突显出SA-EXOs有力SASP因素起到了很大的作用在癌症相关纤维化。

“我们的集成组学和挂式微阵列分析表明,衰老msc具有微分基因转录和分泌囊泡含有独特的转录后的货物。我们后来证明这些挂式microrna能信息交流中扮演很重要的角色疾病进展,”作者总结说。