重度抑郁症的性别特异性机制被确定为应激激素失调的反应

根据发表在杂志上的一项研究，西北医学研究人员发现了新的性别特异性机制，控制压力激素如何影响多巴胺的传递和动机，这一发现可以为治疗重度抑郁症提供新的治疗策略神经精神药理学．

“我们发现多巴胺传递受皮质酮治疗影响的机制存在性别差异，这进一步证实了越来越多的文献表明，男性和女性可以表现出不同的潜在机制，以实现相似的功能或行为结果。因此，重要的是不要认为在高水平的分析中缺乏观察到的性别差异就排除了机制上的性别差异，”神经科学助理教授和该研究的高级作者塔利亚·勒纳博士说。

据估计，全球有5%的成年人被诊断患有糖尿病重度抑郁症据世界卫生组织称，抑郁症是全球致残的主要原因。被诊断为重度抑郁症的人在参与有益活动方面表现出较低的动机，这可能会降低整体生活质量。

在重度抑郁症患者的一个子集中，身体下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴(由下丘脑组成的神经内分泌系统)的慢性调节异常，脑下垂体而且肾上腺-导致压力水平的增加激素皮质醇，在身体正常休息期间。

像皮质醇这样的压力激素有助于调节身体对变化的适应性反应，但慢性压力引起的皮质醇变化会导致精神疾病的发展，如重度抑郁症。

根据Lerner的说法，在下丘脑轴的功能和调节方面存在性别差异。例如，男性更有可能有调节异常的下丘脑轴抑郁症状，而女性则有更高水平的结合蛋白压力荷尔蒙可以预防下丘脑轴失调。

在这项研究中，Lerner的团队很想了解压力激素水平的慢性中断是如何损害多巴胺的传递，从而产生类似于抑郁症的行为症状的。通过皮下植入，研究人员长期给小鼠注射应激激素皮质酮;皮质酮在啮齿动物体内相当于人类的皮质醇。

利用分子和成像技术来研究小鼠大脑的变化，研究小组发现皮质酮的慢性失调损害了背内侧纹状体(DMS)中多巴胺的传递，这是一个大脑区域，对于联想学习和寻求奖励的决定至关重要。DMS多巴胺功能受损与男女寻求奖励的动机受损有关。然而，这些损伤似乎是通过性别特异性机制产生的。

在雄性小鼠中，皮质酮失调降低了DMS中多巴胺转运体的功能。相比之下，在雌性小鼠中，皮质酮失调降低了DMS中多巴胺的总量。

根据作者的说法，这些发现强调了在为人类设计MDD治疗时考虑性别、性别和激素状态的重要性。在男性患者在美国，这种新发现的机制可能有助于为针对多巴胺转运蛋白功能的治疗干预提供信息，以提高动机。而在女性患者在美国，可能需要采取其他措施。根据Lerner的说法，在治疗开发中也应考虑使用激素节育方法，因为性激素与HPA轴功能相互作用。

“针对多巴胺转运蛋白功能的治疗方法可能会有所帮助，但我们也需要记住，在将这些发现应用于人类时，它们对男性可能比女性更有效。人类数据，就像动物数据一样，必须按性别仔细分析，”勒纳补充道。

此外，根据跨部门神经科学(NUIN)博士项目的学生和该研究的主要作者Ashley Holloway的说法，筛查重度抑郁症患者的HPA轴调节异常也可能是一种有效的治疗策略。

Holloway说:“我们的研究强调了研究压力激素对两性的影响的必要性，以便充分了解它们对神经生物学和行为的影响。”“如果我们筛查患者的HPA轴调节异常，那么我们可能能够根据像我们这样的临床前研究，缩小哪种治疗方法最适合他们。”

勒纳说，她的实验室现在正在跟进这些初步的研究工作，包括设计研究，以进一步阐明压力激素具体调节的机制多巴胺男性和女性之间的差异，以及压力激素释放的正常昼夜节律如何影响动机。

我们必须继续探索性别差异在分子水平上如果我们要将临床前的发现适当地转化为在分子水平上起作用的药物，”勒纳说。