拼接管制检测并针对儿童期白血病的类型

小儿急性髓系白血病或pAML儿童血液癌症,一个已被证明临床医生和研究人员混杂,复发率高和相对较少的确定基因突变(相比成人版本),或许可以解释其原因。

在一项新的研究中,发表在3月7日,2023年细胞的报道,领导的一个国际研究小组的科学家和医生在加利福尼亚大学圣地亚哥医学院部署一系列分析和基因剪接工具来更深入地解析pAML的突变的奥秘。

AML“与成人相比,儿童AML与相对较少的已知的突变,这可能源于以下事实:孩子们没有太多的接触环境因素破坏DNA,”杰米逊高级研究作者琼娜说,医学博士,博士,教授,医学,桑福德干细胞研究所的主任和血液学家专攻血液疾病。

“我们的假设是,司机没有基因的改变,而是发生在转录组和epitranscriptomic过程。”

基因表达的转录组描述所有的RNA在有机体,如一个人。RNA是用来表达的基因(DNA)信息需要蛋白质和执行或调节细胞功能。转录组是用来学习如何在不同的细胞和基因的开启和关闭是怎么可能与某些疾病。epitranscriptome指的是所有的修改发生在一个细胞的RNA。

在他们的研究中,加州大学圣地亚哥分校和杰米逊和他的同事们在荷兰发现放松管制在splicing-part解码过程的基因指令到蛋白质,导致治疗漏洞一个叫做Rebecsinib拼接小分子抑制剂。

在上个月发表的研究Rebecsinib Jamieson和同事们报道,一种实验性药物,逆转恶性hyper-editing inflammation-induced的蛋白质称为ADAR1 p150,促进免疫沉默,转移和治疗耐药性在20种不同的癌症类型,包括白血病。

“我们的发现表明一个新的方法来检测和定位therapy-resistant白血病干细胞在儿童AML和其他癌症干细胞成为顽固的治疗结果的拼接放松管制,”杰米逊说。

关于pAML

在美国估计有54000儿童和青少年生活在或在缓解血液癌症,白血病最常见,占四分之一以上的病例。

PAML是一个类型的白血病骨髓使大量的异常血细胞。在健康儿童,骨髓造血干细胞随着时间的推移,成为不同类型的成熟血细胞。骨髓干细胞可能会红细胞携带氧气到组织;粒细胞是白细胞,帮助对抗感染;或血小板形成凝块止血。淋巴干细胞成为lymphocytes-white血液细胞是免疫系统的一部分。

pAML的确切原因尚不清楚,但某些遗传病患儿,如唐氏综合症或Fanconi贫血,已被认定为危险因素。

在AML,骨髓干细胞通常成为一种不成熟的白细胞称为成髓细胞。这些白血病细胞不健康功能白细胞,而是积累在血液和骨髓,排挤健康细胞,导致感染、贫血或容易出血。当AML细胞在血液和其他组织外传播,包括大脑、内脏和皮肤,他们可以形成实体肿瘤。

pAML大大先进的治疗。在1980年代,几乎所有的孩子被诊断为疾病死亡;今天75%的生存,但是成功取决于综合诊断,强化治疗和有效的支持性护理。在这些元素缺乏的地方,生存率低于50%。