一个有前途的战略对抗肿瘤细胞的细胞机制的目标组合

后攻击肿瘤靶向治疗,癌症可能东倒西歪,但经常回来fighting-usually更难击败。萨斯喀彻温省大学(USask)主导研究揭示了一个有前途的战略攻击肿瘤细胞和土地一击的目标选择合适的细胞机制的组合在一起。

结果发表在今天临床癌症研究一个多侧面的方法来识别哪些轮廓分子机制在肿瘤的相互补偿。

“癌症治疗的目标只有一个细胞机制往往留下抵抗癌细胞数量,导致癌症复发,最终,病人死亡,”安德鲁博士说Freywald(博士),USask医学院的教授,一个高级研究的合著者。“我们的策略让我们选择最有效的目标组合[开发]新的有效的方法癌症治疗。"

这个策略需要结合两种方法。首先,研究人员对肿瘤小鼠模型,攻击只有一个细胞的机制。一些细胞活了下来。其余无法终止细胞,研究人员灭活每个基因的基因组发现机制导致这些细胞存在。第二,研究人员检查肿瘤细胞中所有的蛋白质,寻找每一个蛋白与最初的目标。

基因和蛋白质的研究人员随后集信息找到肿瘤细胞机制,同时出现在两份名单,排名机制的组合很可能参与癌症细胞的生存。

“有多种组合细胞机制的其他研究人员已经尝试了经验,基于现有的研究成果,“Freywald说。“问题[方法]是治疗效果并不总是最优的。”

“我们的方法是完全unbiased-not基于任何预测,“Freywald说。“这是两个完全独立的基础上,广泛的方法观察癌细胞。”

研究小组还比较了最有前途的组合目标他们确定了使用癌症基因组Atlas-a综合病人数据集覆盖20000样品和33类型的癌症。最好的那些targets-EGFR EPHA2酪氨酸激酶受体发现积极在28个33检查癌症类型的关联。

为了证实他们的研究结果,研究人员与位于马塞诸塞州生物科技公司Biomirex inc .)创建一个新的药物bi-specific目标两种受体的抗体。然后研究人员利用这种新的化合物来治疗肿瘤在人类癌症的小鼠模型,现在有效地抑制肿瘤,针对个别受体没有以前。

“符合我们的战略预测,这种抗体产生强劲治疗效果在乳腺癌和胰腺癌的临床前模型,”弗兰克博士说Vizeacoumar(博士),萨斯喀彻温省癌症机构的资深科学家USask医学院的副教授,高级论文的合著者。

而研究人员观察了三阴性乳腺癌和胰腺癌模型具体地说,研究人员说,他们预计方法开发工作在大多数癌症类型。

“我们的实验方法明确地指向EGFR和EPHA2受体分子的首选co-targeting在多种肿瘤类型,“Vizeacoumar说。”,但对我们来说,最主要的成就是这一战略的发展。人们可以为其他目标和开发多个应用它,非常有效的联合疗法”。

如果成功,研究人员说,新的bi-specific抗体可以在五年内在人类临床试验。