在跨国团队发现小说anti-NET抗体群antiphospholipid综合症患者

Antiphospholipid综合症是一种替代自体免疫疾病仍然是致命的血凝块和晚期妊娠的主要原因损失。密歇根大学领导的一个国际研究人员雷左,医学博士杰森骑士,医学博士博士,发现了一种新的功能性APS患者自身抗体导致疾病的发展和系统性炎症诱发。

最近的研究表明,APS患者可以产生一系列免疫细胞活跃,称为中性粒细胞释放有毒蛋白质和DNA的网络称为中性粒细胞胞外陷阱,或网。这些有害的网,如果没有适当的清除,可以促进患者的炎症导致各种临床并发症。

在这项研究中,研究小组分析了300多个APS患者的血清收集的APS联盟国际临床试验网络国际财团,寻找新的抗体,称为anti-NET抗体,可以屏蔽有害网遭到破坏,从而产生更持久的有害影响。

结果揭示高浓度的anti-NET全球45%的APS患者。高anti-NET抗体水平与更多的病人的血液中循环不良网和更高水平的炎症。该小组还发现,这些anti-NET抗体促进炎症通过特定的途径称为补体激活途径。

“虽然我们怀疑这些抗体的存在基于APS患者我们看到在密歇根大学,这个大型国际研究证实,这些功能anti-NET抗体确实是目前国际病人在一个多样化的群体,“左说,第一作者、密歇根风湿病学家医学。“他们可能流入APS的炎症风暴负责许多并发症。”

除了血凝块和不良妊娠结局,许多APS患者患有其他less-recognized临床并发症,如低血小板计数、心脏瓣膜疾病、癫痫症、肾脏损害和脑损伤。很少有临床相关的测试,可以帮助医生预测哪些APS患者这些non-clotting并发症的风险。研究人员还发现,anti-NET抗体与大脑发育有关“白质”病变,可能影响大脑有效地进行信号的能力。

“虽然还需要进一步的研究,”奈特说,共同通讯作者论文的,在密西根州医学副教授风湿病。“Anti-NET抗体有可能帮助医生确定病人的并发症的风险,如大脑异常变化,可能导致与思维和记忆困难。”

本研究源于APS行动,一个国际研究财团支持大规模、多中心的临床和转化研究APS患者。财团已经招收近1200 antiphospholipid抗体阳性患者截至2023年3月,一组详细的人口统计学和临床信息和血液标本长达10年。

“APS是相对罕见的疾病,”奈特说。“没有APS行动的支持世界各地的研究者和参与者,本研究是不可能的。”

“APS行动是一个独特的国际研究共同努力全球43个中心,包括密歇根大学合格的调查人员致力于进一步开放我们对APS及其管理的理解,“说Doruk Erkan,医学博士议员。H,发起人和APS动作的执行委员会主席,特种外科医院医学教授和威尔康奈尔医学,纽约,纽约。“我们将继续支持创新研究和聪明的头脑,如左博士和骑士,那些热衷于寻找APS治疗。”

网本身的混合DNA,大量蛋白质,和其他炎性分子,这可能是目标的任何“anti-NET抗体。”Utilizing a state-of-the-art high-throughput platform, the team uncovered several specific targets of the identified anti-NET antibodies. Follow-up studies are underway to dive deeper into these particular molecular targets and their associated pathways.

“更好的理解这些anti-NET抗体及其功能,越有利于我们将为APS患者设计更好的治疗,”左说。”这些anti-NET抗体已报告在其他自身免疫性疾病,研究这些抗体还会教我们关于自身免疫机制的一般。”

这项研究发表在《华尔街日报》关节炎与风湿病学。