研究表明,肿瘤细胞对化疗的反应是随机的
加文医学研究所(Garvan Institute of Medical research)领导的一项新研究显示,癌细胞对化疗的反应能力具有天生的随机性,这是它们抵抗治疗的另一个工具。ob欧宝直播nba
理解为什么一些肿瘤细胞对化疗产生耐药性是癌症研究的核心挑战癌症研究,因为化疗仍是大多数癌症的一线治疗方法。
新的研究表明肿瘤细胞成神经细胞瘤——一种在人体“战斗或逃跑”交感神经系统中发展的癌症——可以在对化疗反应或不反应的状态之间变化。
“我们展示了在这个过程中有‘噪音’细胞死亡,这就是发生在癌症细胞这种基因表达系统中固有的噪声或随机性是化疗耐药性的一个重要方面,”加文大学网络生物实验室主任戴维·克劳彻副教授说。
大约15%的成神经细胞瘤患者对化疗没有反应。
“我们的研究结果表明,基因并不能解释一切;其他调控层和肿瘤进展的其他机制也可以作为基础药物反应因此我们需要考虑它们,”该研究的联合主要作者莎丽莎·莱瑟姆博士说。
研究小组表明,一旦成神经细胞达到抵抗化疗的状态,它们就无法恢复,这表明有一个小窗口,在肿瘤细胞被锁定之前,治疗可以对其起作用。
“将化疗与针对肿瘤内部这种噪音的药物相结合,作为诊断后的一线治疗,在肿瘤锁定抵抗状态之前,可能会有最好的结果,”副教授Croucher说。这颠覆了典型的协议临床试验在癌症中,一种新的治疗方法被给予那些已经用尽所有其他治疗方法的病人。
这项新研究发表在该杂志上科学的进步.
肿瘤系统的噪声
研究人员使用数学建模来缩小成神经细胞瘤肿瘤细胞死亡途径中的“噪声”信号。然后,他们将其应用于患者细胞样本,使用尖端成像技术进行观察单个细胞在视觉上分离出对治疗无反应的细胞。
他们发现了一种耐药的标记——一组参与细胞死亡过程的蛋白质,即细胞凋亡。
“我们想弄清楚这种随机性背后的原因。这些细胞到底是怎么回事,能不能通过操纵它们来做出反应,”莱瑟姆博士说。
该团队确定了某些类别的批准药物可能与化疗稳定与细胞死亡有关的基因表达,或通过改变可能使肿瘤细胞进入抵抗状态的固有阈值。
下一步是开始进行临床试验。
更多信息:Jordan Hastings等人,随机单细胞凋亡信号通路的记忆促进成神经细胞瘤的化疗耐药性,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.abp8314.www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abp8314