针对关键疟疾蛋白的双管齐下的方法
一种在帮助疟疾寄生虫感染红细胞中起关键作用的蛋白质——被称为根尖膜蛋白1 (AMA1)——已被发现与细胞表面的多个受体结合。
这一发现发表在本周的“细胞与分子生命科学”这对如何用疫苗和治疗方法最好地靶向这种蛋白质具有重要意义。
全球有超过2.4亿例疟疾据报道,每年有超过60万人死于疟疾,其中大多数是由恶性疟原虫或间日疟原虫寄生虫引起的。
自2015年以来,防治疟疾的进展停滞不前,这强调了开发新疫苗和其他干预措施的必要性。
AMA1的不同寻常之处在于它是少数用于感染的蛋白质之一红细胞这是恶性疟原虫和间日疟原虫共有的,它们在进化上彼此非常遥远。
两者都引起疟疾,但在寄生虫本身和它们引起的疾病方面有很多重要的区别。
伯内特研究所疟疾免疫和疫苗研究小组负责人、该研究的资深作者詹姆斯·比森教授说,AMA1对这两种疟原虫进入红细胞都是必不可少的,这就是为什么它是疟疾疫苗的一个很好的靶点。
“AMA1的作用是粘附在细胞表面的受体上,从而使疟疾寄生虫进入红细胞,”比森教授说。
“我们认为这种蛋白质只有一种与细胞表面结合的方式,但这项研究表明,它也可以与另一种受体结合。”
比森教授说,这一发现可以解释为什么针对AMA1的疫苗和疗法没有成功。
他说:“发现这种相互作用是什么,并将其作为目标,可能会显著改善我们的疫苗策略,旨在阻止疟疾感染红细胞。”
“现在我们至少得到了部分解释,我们可以采取不同的方法来设计更有效的疫苗蛋白质打在正确的地方。
“因为AMA1对恶性疟原虫和间日疟原虫都是必不可少的,如果我们能解开这个谜团,那么我们就有了治疗这两种疾病的策略。”
这可能是一种“双管齐下”的反应,例如,结合针对每种受体的疫苗或疗法。
RTS,S疫苗目前正在接种年幼的孩子比森教授说,在非洲,预防恶性疟原虫的药物只有适度的保护作用,而且持续时间不长。
“这就是为什么确定这些抗击疟疾的新策略如此重要,”他说。
这项工作是与阿德莱德大学和美国沃尔特里德陆军研究所合作进行的。
更多信息:Damien R. Drew等人,在疟疾红细胞入侵过程中确定根尖膜蛋白1的物种特异性和保守相互作用,为多物种疫苗提供信息,“细胞与分子生命科学”(2023)。DOI: 10.1007 / s00018 - 023 - 04712 - z