新的研究确定了儿童侵袭性脑癌转移的一个关键原因,并为未来治疗这些肿瘤提供了一种潜在的新疗法。
在一篇发表于自然细胞生物学美国匹兹堡大学和匹兹堡UPMC儿童医院的科学家发现,成神经管细胞瘤劫持了正常脑细胞在大脑活动过程中使用的一种技能早期发展然后操纵它来帮助肿瘤扩散。
“孩子们,成神经管细胞瘤皮特大学神经外科助理教授、资深作者胡宝丽博士说:“那些尚未转移的肿瘤可能有很高的长期生存可能性,但如果这些肿瘤已经扩散,存活率就会显著降低。”“我们在该领域面临的长期挑战包括了解肿瘤如何扩散,以及如何阻止肿瘤转移。”
脑瘤是儿童癌症死亡的主要原因。最常见的恶性儿童脑瘤是成神经管细胞瘤,它形成于大脑的小脑区域,美国每年约有500例新确诊病例。成神经管细胞瘤通常通过手术、放疗和化疗来治疗,但在多达三分之一的儿童中,肿瘤会转移,或扩散到肿瘤起源以外的组织和器官。当肿瘤细胞扩散后,治疗不再有效,结果很糟糕。
为了了解成神经管细胞瘤细胞如何转移,Hu和他的团队利用了患者和实验小鼠的数据。他们发现,在转移性肿瘤中,一种名为SMARCD3的基因的水平明显高于那些没有扩散的肿瘤。
他们还表明SMARCD3劫持神经发育信号通路,促进肿瘤细胞扩散。这些通路在小脑发育早期被健康的脑细胞使用,在小脑成熟时被关闭。
接下来,研究人员用一种叫做达沙替尼该药物已被批准用于临床治疗白血病。在髓母细胞瘤的小鼠模型中,达沙替尼优先杀死具有较高水平SMARCD3的转移性肿瘤,这表明该药物对正常脑细胞的伤害很小或没有伤害,可以安全用于治疗髓母细胞瘤转移患者。
“我们一直在从神经科学的角度思考成神经管细胞瘤的转移,并了解异常大脑发育是如何导致和影响的脑部肿瘤胡说。“这种方法帮助我们确定了成神经管细胞瘤转移的基本机制,这将有助于我们为患有这种毁灭性疾病的儿童开发安全、有效和个性化的治疗方法大脑癌症。”
更多信息:邹涵等,SMARCD3-DAB1-Reelin信号通路介导的神经发育表观遗传程序促进成神经管细胞瘤转移,自然细胞生物学(2023)。DOI: 10.1038 / s41556 - 023 - 01093 - 0
引用:新的研究发现了儿童脑癌转移的主要原因(2023,3月6日),检索于2023年3月8日从//www.puressens.com/news/2023-03-uncovers-key-culprit-pediatric-brain.html
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