研究揭示了调节与帕金森病进展相关的蛋白质传播的机制

蛋白质是由较小的氨基酸组成的长聚合物，在人体功能中起着至关重要的作用。在人的一生中，这些蛋白质“串”会折叠成独特的3D结构或构象，这个折叠过程会影响大脑中不同通道和受体与其他蛋白质的相互作用。

随着人类年龄的增长，基因突变而且环境因素会导致蛋白质的错误折叠。神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，目前已知是由蛋白质不正确的“折叠”引起的。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)、宾夕法尼亚大学以及美国和中国其他研究所的一组研究人员最近发现了一种调节病理性蛋白质错误折叠α -突触核蛋白(alpha-synuclein)传输的机制，该机制已被发现与帕金森病的进展有关。这一机制在一篇发表在自然神经科学这些基因都是由细胞对这些蛋白质的一系列改变组成的，这些改变会影响它们在大脑中扩散的能力。

这篇论文的整个想法就这样形成了当时我正在为这个领域写评论在那里我总结了病理蛋白传播的所有已知机制，”进行这项研究的研究人员之一晁鹏告诉《医学快报》。欧宝娱乐地址

“在我写这篇文章的时候，我注意到目前对病理蛋白传播的研究主要集中在病理蛋白或‘种子’上。然而，病理蛋白的成功传播不仅需要病理蛋白(种子)，还需要相应的正常可溶性蛋白(底物)。”

过去大多数专注于蛋白质和神经退行性疾病的神经科学研究都没有探索可溶性蛋白质调节病理蛋白扩增的机制。彭和他的同事最近的工作的主要目标是研究这些影响，特别关注蛋白质α -突触核蛋白(a-syn)，这种蛋白质在错误折叠时与帕金森病的进展有关。

彭说:“在a-syn上发现了许多翻译后修饰(PTMs)，其中许多也在可溶性a-syn上发现了。”“因此，我们决定测试可溶性a-syn PTMs是否会调节病理性a-syn的扩增。因此，我们开发了一种基于细胞的检测方法，可以用来模拟细胞中的这种扩增过程。”

在他们的实验中，研究人员使用了与患有不同神经退行性疾病的患者相匹配的病理版本的蛋白质a-syn。然后他们分析了这些病理性a-syn蛋白在不同疾病中的扩增情况。

总的来说，彭和他的同事们收集的发现指出了一种新的机制，通过这种机制，可溶性的、改变的a-syn蛋白影响病理性a-syn蛋白的扩增，这种蛋白与帕金森病和其他神经退行性疾病的进展有关。因此，在未来，它们可以激发更多的研究来探索这一新发现的机制，同时也可能为开发新的靶向治疗干预提供信息。

“我们的研究首次分析了可溶性蛋白如何调节病理蛋白的扩增，这代表了一种完全新颖的调节病理蛋白的机制蛋白质在患病的大脑中传播，”彭补充道。“尽管这项研究的重点是a-syn，但我们相信同样的机制也适用于其他神经退行性疾病以及相关的病理蛋白。我们现在计划研究可溶性蛋白质如何调节放大其他神经退行性疾病相关的病理蛋白

©2023科学欧宝app网彩X网络