预防黑死病的变异有助于预防呼吸道疾病，但增加了自身免疫性疾病的风险

根据布里斯托尔大学科学家领导的一项研究，帮助我们的一些祖先对抗鼠疫的基因，今天仍然可能在我们的身体中发挥作用，可能为一些人提供额外的保护，以抵御COVID-19等呼吸道疾病。然而，也有一种权衡，这种相同的变异也与增加的自身免疫性疾病有关，如类风湿关节炎和炎症性肠病。

之前的研究表明，黑死病(中世纪毁灭性的黑死病大流行)的幸存者比那些没有幸存下来的人更有可能携带ERAP2基因的某些变体(“等位基因”)。

在一项新研究中美国人类遗传学杂志今天，费格斯·汉密尔顿博士和来自该大学MRC综合流行病学部门(MRC IEU)的合著者与爱丁堡大学、牛津大学、卡迪夫大学和伦敦帝国理工学院的同事合作，揭示了今天人类中存在相同的变体，不仅对腺鼠疫，而且对包括肺炎和COVID-19在内的其他感染提供了类似的保护。

然而，这是一种平衡的情况，也是一样的基因组成很可能与各种自身免疫性疾病．

“这种基因基本上会分解蛋白质免疫系统主要作者汉密尔顿博士解释说，他是MRC IEU和北布里斯托尔NHS信托基金的威康GW4临床博士研究员。“虽然我们不知道影响疾病风险的确切机制，但携带对呼吸道疾病提供更多保护的等位基因的人似乎有更高的自身免疫性疾病风险。这可能是‘平衡选择’现象的一个很好的例子，即相同的等位基因对不同的疾病有不同的影响。”

Hamilton博士及其同事研究了三个大型当代遗传研究(UK Biobank、FinnGen和genome icc)参与者的感染、自身免疫性疾病和父母寿命。他们使用了分析技术被称为孟德尔随机化，以发现ERAP2基因变异与自身免疫性疾病和感染风险之间的关联。

他们的发现指出，这两类疾病的拮抗作用可能或多或少地存在于不同的人类时代。

MRC IEU遗传流行病学教授和合著者Nicholas Timpson补充说:“这是一个关于平衡的理论故事——与历史和当代疾病概况有关——它反映了我们的过去，在真实的人类例子中很少见到。”

确定基因和疾病易感性之间的联系可以为潜在的治疗铺平道路。然而，它也凸显了潜在的挑战;针对ERAP2的治疗方法目前正在开发，以针对克罗恩病和癌症，因此考虑这些药物对感染风险的潜在影响是很重要的。