世界上第一个致命细菌的信使rna疫苗
![Construct design, physicochemical characterization of mRNA-LNPs formulations used throughout the study, and immunological responses elicited by SP-cp-caf1 mRNA-LNPs. (A) Schematic representation of mRNA constructs used throughout the study. Elements encoded are the following: mammalian signal peptide sequence (SP), circular permutated (cp), caf1 sequence (caf1), high guanine and cytosine (GC) content (GC), and human Fc sequence (hFc). Poly(A), polyadenylate. (B) LNP formulation used throughout the study. DSPC, distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine; PEG-DMG, dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol. (C) Chemical structure of the proprietary ionizable lipid—lipid 14. (D) Table summarizing LNP physicochemical aspects. (E) A representative cryo–electron microscopy (cryo-EM) image of LNP-encapsulated SP-cp-caf1 mRNA. Scale bar, 100 nm. Credit: Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adg1036 世界上第一个致命细菌的信使rna疫苗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/the-worlds-first-mrna.jpg)
来自特拉维夫大学和以色列生物研究所的一组研究人员在世界上首次开发出一种基于mrna的疫苗,对一种对人类致命的细菌100%有效。
这项研究是在一个动物模型,证明所有接受治疗的动物都受到了充分的保护细菌。据研究人员称,他们的新技术可以快速开发出有效的疫苗细菌性疾病包括由耐抗生素细菌引起的疾病,例如在新的快速传播的流行病中。
这项研究由特拉维夫大学的Edo Kon博士和Shmunis生物医学和癌症研究学院的研发副总裁兼精密纳米医学实验室主任Dan Peer教授领导,以色列生物研究所的研究人员:Yinon Levy博士、Uri Elia、Emanuelle Mamroud博士和Ofer Cohen博士合作。该研究结果发表在该杂志上科学的进步。
江户今解释说:“到目前为止,mRNA疫苗,比如我们大家都熟悉的COVID-19疫苗,被认为对病毒有效,但对细菌无效。除了它们的有效性之外,这些疫苗的巨大优势在于能够非常迅速地开发它们:一旦SARS-CoV2 (COVID-19)病毒的基因序列被公布,第一次临床试验只花了63天。然而,在此之前,科学家们认为对抗细菌的mRNA疫苗在生物学上是不可行的。在我们的研究中,我们证明了开发针对致命细菌的100%有效的mRNA疫苗实际上是可能的。”
研究人员解释说,病毒的繁殖依赖于外部(宿主)细胞。病毒将自己的mRNA分子插入到人类细胞中,将我们的细胞作为工厂,根据自己的遗传物质(即自身的复制)生产病毒蛋白质。在mRNA疫苗中,同样的分子是在实验室中合成的,然后包裹在类似人类细胞膜的脂质纳米颗粒中。当疫苗被注射到我们体内时,脂质粘附在我们的细胞上,因此细胞产生病毒蛋白。免疫系统逐渐熟悉这些蛋白质,学会如何在暴露于真正病毒的情况下保护我们的身体。
Kon补充说:“由于病毒在我们的细胞内产生蛋白质,从病毒基因序列翻译出来的蛋白质与从实验室合成的mRNA翻译出来的蛋白质相似。然而,细菌是一个完全不同的故事:它们不需要我们的细胞来产生它们自己的蛋白质。而且,由于人类和细菌的进化彼此有很大的不同,即使基于相同的基因序列,细菌产生的蛋白质也可能与人类细胞产生的蛋白质不同。
“研究人员试图在人类细胞中合成细菌蛋白质,但暴露在这些蛋白质中导致我们体内抗体低,普遍缺乏保护性免疫作用。这是因为,尽管细菌中产生的蛋白质与实验室中合成的蛋白质基本相同,基于相同的“制造指令”,但人类细胞中产生的蛋白质在从细胞分泌时发生了重大变化,比如添加了糖人类细胞。
“为了解决这个问题,我们开发了一种方法来分泌细菌蛋白质,同时绕过经典的分泌途径,这对这个应用来说是有问题的。结果是明显的免疫反应免疫系统确定疫苗中的蛋白质是免疫原性的细菌蛋白质。为了增强细菌蛋白质的稳定性,并确保它不会在体内分解得太快,我们用一段人体来支撑它蛋白质。通过结合这两种突破性的策略,我们获得了全面的免疫反应。”
皮尔教授说:“有许多致病菌,我们还没有疫苗。此外,由于过去几十年抗生素的过度使用,许多细菌对抗生素产生了耐药性,降低了这些重要药物的有效性。因此,耐药细菌已经对全世界的人类健康构成了真正的威胁开发一种新型疫苗可能为这一全球性问题提供答案。
“在我们的研究中,我们在感染了致命细菌的动物身上测试了我们的新型mRNA疫苗。在一周内,所有未接种疫苗的动物都死亡了,而接种了我们疫苗的动物却活得很好。此外,在我们的一种疫苗接种方法中,一剂疫苗在接种两周后就提供了充分的保护。只需一剂就能提供完全保护的能力,对于预防未来快速传播的细菌大流行的爆发至关重要。值得注意的是,2019冠状病毒病疫苗之所以发展得如此之快,是因为它依赖于多年来对类似病毒的mRNA疫苗的研究。如果明天我们面临某种细菌大流行,我们的研究将为快速开发安全有效的mRNA疫苗提供一条途径。”
更多信息:一种单剂量基于f1的mRNA-LNP疫苗提供了对致命鼠疫细菌的保护,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.adg1036