激活adult-born神经元通过脑深部刺激缓解阿尔茨海默氏症的症状在啮齿动物模型

患有阿尔茨海默病发展缺陷在记忆等认知功能以及问题与认知功能会导致焦虑和抑郁。在《华尔街日报》4月6日发表的一篇论文细胞干细胞,研究人员用老鼠来研究过程的新神经元生成在成年期,称为成人海马神经发生(安)。新神经元的研究表明,脑深部电刺激有助于恢复认知和非认知功能在阿尔茨海默病小鼠模型。

“我们惊奇地发现,激活只有一小群adult-born新的神经元足以让这些大脑功能的重大贡献,”资深作者胡安说歌曲,副教授北卡罗来纳大学教堂山分校。脑深部电刺激的神经元被修改supramammillary核(总和),位于下丘脑。“我们想找出这些有利影响背后的机制,“歌说。

本研究使用两个不同的阿尔茨海默氏症的小鼠模型。研究人员使用光遗传学刺激和和提高安在阿尔茨海默氏症老鼠。他们的早期的研究表明,刺激可能会增加新的神经元的生产和提高他们的素质在正常成年小鼠。在新的研究中,研究人员表明,这种策略也是有效的阿尔茨海默氏症的老鼠,导致新神经元的生成,使得更好的与其他部分的连接大脑。

然而,有更多的改进新的神经元并不足以改善记忆和情绪。行为改善阿尔茨海默氏症老鼠被认为只有当这些改进chemogenetics新的神经元被激活。研究人员使用记忆测试以及建立评估寻找焦虑和抑郁的行为来证实这些改进。结果表明,多层增强新neurons-enhancement号码,属性和行为在阿尔茨海默氏症的大脑恢复所需的活动。

进一步理解机制,他们也分析了蛋白质的变化在阿尔茨海默氏症老鼠的海马反应激活SuM-modified adult-born新的神经元。他们发现几个著名的细胞内蛋白通路激活,包括那些被认为是重要的改进内存性能,以及那些允许间隙的斑块与阿尔茨海默氏症有关。

“这是惊人的,多级增强这样的少数adult-born新的神经元做出了这样一个深刻的功能贡献动物患病的大脑,”宋说。“我们也惊奇地发现,SuM-enhanced神经元的激活促进了过程,可以消除斑块。”

未来努力的团队将专注于开发潜在疗法SuM-modified模拟由激活的有利作用新的神经元。“我们希望这些药物能发挥治疗效果患者的海马神经发生低或者没有,”宋说。“最终,希望开发first-in-class,高度靶向疗法治疗阿尔茨海默氏症和相关的痴呆症。”